Delen:
MELAS-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling
de MELAS-syndroom is een type mitochondriale ziekte wordt gekenmerkt door het veroorzaken erfelijke neurologische aandoeningen (Espinza-Lopez, Vargas-staven, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova 2012).
Deze pathologie wordt fundamenteel bepaald door de presentatie van mitochondriale encefalopathie, lactaatacidose en beroerte-achtige episodes (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Klinisch, de tekenen en symptomen van MELAS syndroom zijn meestal evident voor 40 jaar en zijn gerelateerd aan de toestand van de aanvallen, een verminderd bewustzijn of een beroerte, onder andere (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).
Deze pathologie presenteert een genetische etiologische oorsprong geassocieerd met specifieke mutaties in mitochondriaal DNA en anomalieën in enzymatische ketens (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
Klinisch vermoeden, diagnose MELAS omvat typisch verschillende laboratoriumtests als elektro-encefalogram (EEG), craniale computertomografie (CT), kernmagnetische resonantie (NMR) en genetische studie Muñoz-Guillen, León- Lopez, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot en Dueñas-Jurado, 2009).
Er is geen remedie voor het MELAS-syndroom. De therapeutische aanpak richt zich op symptomatische controle en palliatieve zorg (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Gezien de chronische en degeneratieve ziekte MELAS, is de medische prognose in verband met grote complicaties (cardiopulmonale aandoeningen, nier-, metabole en neurologische) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Kenmerken van het MELAS-syndroom
MELAS-syndroom is een zeldzame ziekte die meestal begint in de kindertijd of adolescentie, meestal tussen 2 en 15 jaar oud. Het beïnvloedt vooral het zenuwstelsel en de spierstructuur van het organisme (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
Sommige klinische functies zijn onder meer krampachtige episodes, terugkerende hoofdpijn, braken, verlies van eetlust, episodes zoals beroerte, een verminderd bewustzijn, abnormaal zicht en gehoor en andere motorische en cognitieve afwijkingen (National Organization for Rare Disorders 2016 ).
Dit syndroom dankt zijn naam aan de klinische kenmerken van de kardinaal die het definiëren: Mitochondriale encefalomyopathie (mitochondriale encefalompyopathie) ME; Lactaatacidose (Lactaatacidose) DE; afleveringen slag-achtig (sStroke-achtige afleveringen) S (Genetics Home Reference, 2016).
MELAS-syndroom wordt meestal gecategoriseerd als een mitochondriale ziekte of mitochondriale encefalomyopathie.
de mitochondriale ziekten Ze zijn een grote groep ziekten gekenmerkt door de aanwezigheid van neurologische stoornissen erfelijke veroorzaakt door specifieke mutaties in nucleair of mitochondriaal DNA (Espinza-Lopez, Vargas-staven, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).
Het mitochondrion is een soort cellulaire organel in het cytoplasma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni en Andreu, 2016).
De mitochondriën zijn fundamenteel voor het energetisch metabolisme van de cellen van ons organisme. Het is verantwoordelijk voor het verkrijgen van energie uit een oxidatief proces om ATP te produceren (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Bovendien is deze component een eigen genetische aanleg, mitochondriaal DNA (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni en Andreu, 2016).
Werkwijze energieproductie om allerlei biochemische mechanismen omvatten, die gemeenschappelijk afwijking in mitochondriale ziekten veranderen van de slotfase van de oxidatieve mechanisme (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni en Andreu, 2016).
Dit is de mitochondriale ademhalingsketen resulteert in een significante vermindering van energieproductie vorm ATP (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni en Andreu, 2016).
Hierdoor kunnen mitochondriale aandoeningen worden gepresenteerd met belangrijke multisystemische anomalieën, waaronder neurologische en cerebrovasculaire veranderingen zijn inbegrepen (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
De meest voorkomende zijn het MERRF-syndroom, het Kearns-Sayre-syndroom en het MELAS-syndroom (Gomez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
MELAS-syndroom werd eerst beschreven door Shapiro en zijn werkgroep in 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar 2015).
Het was echter Pavlakis (1984) die de naam MELAS gebruikte als afkorting voor de meest karakteristieke manifestaties (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
In klinische verslag verwezen Pavlakis een klinische verloop wordt gekenmerkt door de combinatie van aanvallen, progressieve taalstoornissen, melkzuur en gescheurde spieren rode vezels (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño acidose , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Waren Pavlakis en Hirado die klinische criteria van MELAS syndroom vastgesteld: toevallen, dementie, melkzuuracidose, ragged-red vezels en beroerte-achtige episodes vóór 40 jaar (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
De presentatie van dit syndroom is sterk variabel en het klinische verloop ervan is meestal duidelijk vóór het vierde levens decennium (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
De medische prognose is vaak slecht, de getroffenen vooruitgang met belangrijke medische complicaties tot de dood (Cano, Romero, Bravo, Leven en Spiegel, 2002).
Is het een frequente pathologie?
MELAS-syndroom is een zeldzame ziekte bij de algemene bevolking (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
Hoewel de prevalentie is niet precies bekend, het is een van de meest voorkomende aandoeningen ingedeeld in mitochondriale ziekten (Genetics Thuis referece, 2016).
Wereldwijd worden mitochondriale ziekten geschatte prevalentie van 1 geval per 4.000 mensen wereldwijd (Genetics Thuis referece, 2016).
In het geval van de Verenigde Staten zijn er geen cijfers over de incidentie van het MELAS-syndroom. Op klinisch niveau is echter waargenomen dat deze pathologie vaker voorkomt bij mensen van Afro-Amerikaanse afkomst (Scaglia, 2014).
In Spanje, epidemiologische analyses wijzen op een prevalentie van 5,7 gevallen per 100.000 personen ouder dan 14 jaar (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Meatball-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Canovas en Ortiz Rodríguez, 2016).
Wat betreft sociodemografische kenmerken, op internationaal niveau, is er geen voorkeur voor elk geslacht, etnische / raciale groep of specifieke geografische herkomst vastgesteld (Scaglia, 2014)..
Meest voorkomende klinische kenmerken van het MELAS-syndroom
Het MELAS-syndroom wordt bepaald door de aanwezigheid van drie cardiale klinische bevindingen: mitochondriale encefalopathie, lactaatacidose en beroerte-achtige episodes (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Mitochondriale encefalopathie
Encefalopathie is de term die gewoonlijk stoornissen of ziekten waarvan beloop heterogeen oorsprong structurele en functionele afwijkingen van het centrale zenuwstelsel te wijzen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).
Op neurologisch niveau wordt het MELAS-syndroom gekenmerkt door de presentatie van terugkerende aanvallen.
Zoals we weten, de toevallen ze worden gedefinieerd door de ontwikkeling van tijdelijke afleveringen van overmatige motorische agitatie, de aanwezigheid van krampachtige en onwillekeurige spierbewegingen, perceptie van abnormale sensaties of veranderd bewustzijn.
Crisissen kunnen een differentieel verloop hebben, omdat ze focaal of gegeneraliseerd zijn:
- Focale crisis: Gedesorganiseerde patroon van neuronale elektrische activiteit en epileptische ontladingen meestal beperkt tot het gebied van oorsprong, indien impliceren een overdracht naar hersenstructuren oras.
- Gegeneraliseerde crises: het gedesorganiseerde patroon van neuronale elektrische activiteit en de epileptische ontlading breidt zich gewoonlijk uit van de plaats van oorsprong naar de rest van de hersengebieden.
De klinische ernst van convulsies ligt in hun potentiële vermogen om zenuwstructuren permanent te beschadigen, resulterend in cognitieve en psychomotorische gevolgen..
Lactaatacidose
Omdat afwijkingen oxidatieve mechanismen betrokken bij de energieproductie in het lichaam, MELAS syndrome impliceert gewoonlijk abnormale of pathologische ophoping van melkzuur.
Melkzuur is een biochemische stof die het gevolg is van de afbraak van koolhydraten wanneer we ze gebruiken als een vorm van energie in de aanwezigheid van lage zuurstofgehaltes (ademhalingsproblemen, lichaamsbeweging, enz.) (National Institutes of Health, 2016).
Deze stof wordt meestal voornamelijk geproduceerd in rode bloedcellen en spiercellen (National Institutes of Health, 2016).
Onder normale omstandigheden wordt melkzuur via de lever uit het lichaam verwijderd. De aanwezigheid van abnormaal hoge niveaus leidt echter tot de ontwikkeling van een acidose-syndroom (Soler Morejón, 2000).
De acidose genereert meestal medische anomalieën van groot belang, om te kunnen komen tot de dood van de aangedane persoon (Soler Morejón, 2000).
Een aantal van de kenmerkende symptomen van deze aandoening zijn misselijkheid, braken, diarree, lethargie, maagpijn, ernstige verandering in het bewustzijnsniveau, respiratoire afwijkingen, lage bloeddruk, uitdroging, met inbegrip van medische shock (Soler Morejón, 2000).
Stroke-Like
De slag-episodes worden gekenmerkt als gelijk aan de toestand van een beroerte of CVA (Gomez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent 2008).
Deze gebeurtenissen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van focale neurologische veranderingen, van spontane verschijning en een beperkte duur (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Ze hebben de neiging om bij voorkeur de occipitale gebieden te beïnvloeden, waardoor visuele stoornissen ontstaan. Maar ook de frequente taal-, gevoelige of motorische afwijkingen (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
De identificatie van meerdere multi-infarctprocessen in verschillende hersenregio's leidt tot het lijden van een progressieve cognitieve verslechtering, neigend naar zwakzinnigheid (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Tekenen en symptomen
De aanwezigheid van de hierboven beschreven klinische kenmerken leidt tot de ontwikkeling van verschillende secundaire tekenen en symptomen.
Hoewel het klinische beloop van het MELAS-syndroom erg heterogeen kan zijn, is de meest voorkomende het waarnemen van enkele van de volgende kenmerken (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):
- Gegeneraliseerde ontwikkelingsachterstand (korte gestalte, leermoeilijkheden, aandachtstekorten).
- Terugkerende migraine hoofdpijn.
- Misselijkheid, braken, anorexia.
- Langzame en progressieve cognitieve verslechtering, resulterend in dementie.
- Spier- en motorabnormaliteiten: hypotonie en spierzwakte, inspanningsintolerantie, terugkerende vermoeidheid, hemiplegie, etc..
- Oftalmologische afwijkingen: optische atrofie, oftalmoplegie, retinitis pigmentosa of aanzienlijk verlies van gezichtsscherpte.
- Andere sensorineurale veranderingen: sensorineurale doofheid, intolerantie voor temperatuurveranderingen.
- Gewijzigd van geweten: van stupor of lethargie naar de ontwikkeling van kiesstaten.
Naast deze bevindingen zijn psychiatrische manifestaties ook gebruikelijk bij het MELAS-syndroom. Enkele van de meest voorkomende zijn onder meer (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- angst.
- psychose.
- Aandoeningen en affectieve afwijkingen.
In andere gevallen kunnen andere omstandigheden worden onderscheiden (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Confusiesyndromen.
- Agressief gedrag.
- Aanzienlijke psychomotorische agitatie.
- Terugkerende persoonlijkheidsveranderingen.
- Obsessieve compulsieve stoornis.
oorzaken
Het MELAS-syndroom is te wijten aan de aanwezigheid van veranderingen in mitochondriaal DNA. Dit soort anomalieën wordt geërfd van de moeder-ouder, aangezien dit type DNA in het geval van de vader verloren gaat tijdens de bevruchting (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
Op genetisch niveau, is de oorsprong MELAS geassocieerd met specifieke mutaties in verschillende genen: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT ND5, MT-ND1 (Genetics Thuis Reference, 2016).
Deze reeks genen bevindt zich meestal in het genetisch materiaal (DNA) van cellulaire mitochondria (Genetics Home Reference, 2016).
Veel van deze genen spelen een essentiële rol bij de productie van eiwitten die betrokken zijn bij de omzetting van suikers, vetten en zuurstof in energie (Genetics Home Reference, 2016).
Anderen bemiddelen echter in de productie van essentiële tRNA-moleculen bij de constructie van de structuur van aminozuren (Genetics Home Reference, 2016).
diagnose
In de diagnose van MELAS is essentieel om een hoge index van klinische verdenking, dat wil zeggen te identificeren, is het noodzakelijk om alle klinische kenmerken door de betrokken persoon (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) te evalueren.
In ieder geval is het onderzoek van de individuele en maternale medische geschiedenis van groot belang (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Om de diagnose te bevestigen en andere pathologieën uit te sluiten, is het noodzakelijk om verschillende aanvullende tests uit te voeren (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):
- Analyse van bloed, urine en hersenvocht: onderzoek van de niveaus van melkzuur, alanine, pyruvaat of mtDNA in bloedcellen.
- Beeldvormingstests: nucleaire magnetische resonantie (NMR) en craniale computergestuurde axiale tomografie (CT).
- Histochemische analyse: analyse van spiervezels met mitochondriale veranderingen.
- Elektro-encefalografische analyse (EEG).
- Elektromyografische analyse.
- Spierweefselbiopsie.
- Genetische studie.
- Neurologische en neuropsychologische evaluatie.
- Psychiatrische evaluatie.
behandeling
Op dit moment is er geen remedie voor het MELAS-syndroom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Het gebruik van experimentele procedures (foliumzuur, thiamine, vitamine C, co-enzym Q10, corticosteroïden, etc.) heeft evenmin stoppen om de voortgang van de ziekte (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar 2015).
De meest voorkomende is om medische benaderingen te gebruiken die gericht zijn op symptomatische controle en palliatieve zorg (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Het is essentieel om de tekenen en symptomen te beheersen door een multidisciplinair medisch team: oogartsen, nefrologen, endocrinologen, neurologen, cardiologen, enz. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot en Dueñas-Jurado, 2009).
Medische voorspelling
MELAS syndroom heeft meestal een bepaalde cursus herhaling, vermindering of de presentatie van acute crisis, waardoor het moeilijk is om de effectiviteit van nieuwe therapeutische benaderingen (Lombrès, 2006) nauwkeurig te beoordelen.
Beïnvloede patiënten ontwikkelen onvermijdelijk cognitieve stoornissen, psychomotorische stoornissen, verlies van gezichtsvermogen en gehoor en andere medische complicaties tot de dood (Lombres, 2006).
referenties
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Gebruik van haloperidol bij een patiënt met mitochondriaal encefalomyopathie syndroom, lactaatacidose en beroerte-achtige episodes (MELAS-syndroom). Psiq Biol.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriale ziekten. Protocol voor diagnose en behandeling van mitochondriale ziekten.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS-syndroom: neuroradiologische bevindingen. Gac Med Bowl.
- Espinoza-Lopez, D., Vargas-staven, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C., Fernandez-Valverde, F. & Kazakova, E. (2012) . Mitochondriale encefalopathie, lactaatacidose en beroerte-achtige episodes (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
- Genetica Home Reference. (2016). mitochondriale encefalomyopathie, melkzuuracidose en beroerte-achtige afleveringen. Ontvangen van Genetica Home Reference.
- Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: sleutels tot diagnose en behandeling op de intensive care-afdeling. Intensieve Med.
- Lombes, A. (2006). MELAS. Opgehaald van Orphanet.
- Munoz-Guillen, N., Leon-Lopez, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Duenas-Jurado, J. (2009). Eet efflux bij het MELAS-syndroom. Rev Clin Esp.
- NORD. (2016). MELAS-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
- Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitochondriale encefalomyopathie, melkzuuracidose en episodes van beroerte, MELAS-syndroom. Verslag van een zaak. Gac Med Bowl.
- Scaglia, F. (2014). MELAS-syndroom. Opgehaald uit Medscape.