Noonan Syndroom Symptomen, Oorzaken, Behandelingen

de Noonan-syndroom (SN) is een genetische aandoening omdat het wordt overgedragen van ouders op kinderen, omdat het van autosomaal dominante monogene overerving is. Dit betekent dat, met slechts één ouder die het aangetaste gen bevat, het kind de ziekte kan ontwikkelen. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Dankzij de recente vooruitgang, hebben we de genen kunnen ontdekken die deze ziekte en andere comorbiden met zich mee brengen. De nieuwste onderzoekscatalogi Noonan syndroom als een subtype binnen een breed spectrum van ziekten genaamd "familie van neuro-cardio-facio-cutane syndromen". Neurofibromatose type 1, het cardiofaciocutaneous syndrome of Costello syndrome, behoren ook tot deze categorie..

Jacqueline Noonan was een kindercardioloog die een aantal patiënten met aangeboren hartafwijkingen onderzocht.

In 1963 publiceerde hij "zonder geassocieerde hartafwijkingen bij kinderen met congenitale hartaandoening," die hij gedetailleerd beschreven een groep kinderen optreden van een faciale fenotype, korte gestalte en misvormingen in de ribbenkast, en hartproblemen. Deze kinderen leden de a posteriori zouden s genoemd wordenNoonan-syndroom.

Eerst werd het echter "Turner of males" genoemd, denkend dat het het syndroom van Turner was, totdat ontdekt werd dat de laatste voortkwam uit veranderingen in de geslachtschromosomen..

Een student van Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, begon de term "Noonansyndroom" te gebruiken toen hij bij kinderen dezelfde eigenschappen ontdekte die Noonan eerder in zijn werk had beschreven.

Dus, in 1971, werd deze denominatie officieel erkend. Wetenschappers werden zich geleidelijk bewust van de verschillen tussen deze stoornis en andere partners en er werden verschillende diagnoses gesteld..

Reeds in de jaren 90 als een gebied van het genoom die worden weergegeven met de oorsprong van Noonan syndroom beïnvloeden gedetecteerd, waarbij de erkenning werd vergemakkelijkt als aparte stoornis van andere aandoeningen die war.

Dankzij verschillende onderzoeken werden merkers ontdekt in een gebied van chromosoom 12, NS1 genaamd, en later werd vastgesteld dat deze ziekte genetisch heterogeen is (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Beetje bij beetje definieerden ze meer betrokken genen en hun producten, die verband houden met de tekens en symptomen die we hier zullen beschrijven.

overwicht

Ongeveer is bekend dat het voorkomt tussen 1 van de 1000 of 2500 levendgeborenen in de hele wereld. Het beïnvloedt beide geslachten even (McGovern, 2015).

Volgens Ballesta-Martínez (2010) is het aantal gevallen van het Noonansyndroom nog niet bekend, maar familiegevallen zijn gedocumenteerd tussen 30 en 75%. Bij de laatste is de overdracht hoofdzakelijk van de moeder, terwijl de mutatie van de alleltransmissie gewoonlijk door de vader plaatsvindt.

oorzaken

Het mechanisme dat het begin van dit syndroom verklaart, is nog niet volledig begrepen. Het lijkt geassocieerd te zijn met mutaties in de signaaltransductieroutes van de RAS-, MEK-, RAF- en ERK-genen; die een essentiële rol spelen bij de celproliferatie.

50% van de patiënten heeft ook mutaties in het PTPN11-gen, terwijl 13% ze heeft in het SOS1-gen en tussen 5 en 17% van de gevallen in het RAF1-gen voorkomt. Minder vaak zijn mutaties ook gedetecteerd in de NRAS-, KRAS-, BRAF- en MAP2K1-genen (McGovern, 2015).

demonstraties

De vorm waarin deze wordt uitgedrukt, kan zeer variabel zijn (Ballesta-Martínez, 2010). Het Noonan-syndroom begint te manifesteren vanaf de geboorte, hoewel leeftijd het gezichtsfenotype beïnvloedt. Dus het is meer zichtbaar in de kindertijd en wordt weer zacht wanneer het volwassen is (McGovern, 2015).

- Lage grootte (bestaande bij ongeveer 80% van de patiënten), meer merkbaar in de adolescentie.

- Congenitale hartziekte: ze komen voor bij 80% van de patiënten. Het is gerelateerd aan thoracale misvorming, valvulaire pulmonale stenose en hypertrofische cardiomyopathie onder andere omstandigheden.

- Wat betreft de neurologische aspecten kan het bij deze patiënten worden gevonden: epileptische aandoeningen, hypotonie of perifere neuropathie.

- In sommige gevallen (ongeveer 25%) kan er een intellectueel tekort optreden. Hoewel ze meestal meestal iets onder het gemiddelde liggen, met een IQ-score van 86,1 (het gemiddelde ligt tussen 90 en 110 punten).

- Psychomotorische retardatie.

- Craniofaciaal dysmorfisme, zoals hypertelorisme (buitensporige scheiding van de oogbanen) en verhoogde neusbrug.

- Palpebrale kloven gekanteld.

- Problemen van articulatie van de taal: beïnvloed door de morfologie van het gehemelte (ogivale gehemelte), gebitsproblemen en slechte beheersing van de tong.

- Korte nek met plooien.

- Strabismus en refractieve fouten (visuele problemen veroorzaakt door veranderingen in de vorm van de ogen die kenmerkend zijn voor dit syndroom).

- Amblyopie of lui oog.

- Afwijkingen in het buitenoor, waaronder mogelijk laagopgezette oren, gedraaide oorkussens, uitstekende oren of dikke helix.

- Gehoor verlies

- Skeletveranderingen (Ballesta Martínez, 2010). Scoliose of thorax in de kiel kunnen presenteren, wat waarschijnlijk tot gevolg heeft dat de longen en het hart van het individu niet goed werken en dat moeheid gemakkelijker wordt.

- Hypermobiliteit van de gewrichten komt frequent voor, aanwezig in meer dan 50% van de getroffenen.

- Hemorrhagische diathese of groter gemak voor bloeden. Aanwezig bij ongeveer 55% van de getroffenen. Veranderingen in de stolling en de plaatjesfunctie kunnen ook voorkomen (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegalie (vergrote milt en lever) kan voorkomen bij 25% van de patiënten.

- Genito-urinaire effecten: als cryptorchidisme bij mannen, wat betekent dat de testikels tijdens de ontwikkeling niet volledig afdalen. Ongeveer bij 10% van de patiënten kunnen veranderingen in de nieren optreden.

- Huidproblemen: zoals lymfoedeem, waarbij de huid ontstoken of gevouwen is als gevolg van een ophoping van lymfe in het onderhuidse weefsel. Ze presenteren ook, in 67%, uitstekende pads in de vingers en tenen; of folliculaire keratose (ruwe huid) met 14%. Je kunt ook naevus, lentigines of vlekken "koffie met melk" zien.

- Niemczyk et al voorgesteld in 2015 een aanzienlijk deel van de kinderen met Noonan syndroom vertoonden urine-incontinentie overdag (36,4%), nachtelijke enuresis (27,3%) en fecale incontinentie (11,1%). Iets dat lijkt te verdwijnen wanneer de puberteit arriveert.

Hoe wordt het gedetecteerd?

Een fundamenteel vroeg teken is de grootte van de baby bij de geboorte, omdat deze meestal iets kleiner is dan het gemiddelde. Zoals we later zullen zien, kan het gewicht in sommige gevallen hoger zijn vanwege de begeleiding van lymfatische dysplasie (Ballesta-Martínez, 2010).

Ten eerste moeten degenen die getroffen zijn door dit syndroom een ​​grondige evaluatie ondergaan om het bestaan ​​en / of de aspecten van de ziekte te bepalen. Een gedetailleerd neurologisch, fysisch en genetisch onderzoek is essentieel. De volgende tests worden geadviseerd:

- Zorgvuldige familiegeschiedenis: Onderzoeken of er andere eerdere gevallen van aangeboren hartaandoeningen, korte gestalte, ongewone gelaatstrekken of mentale retardatie bij de ouders of broers en zussen van de betrokkene waren.

- Evaluatie van het ontwikkelingsniveau: identificeren als er vertragingen zijn. Het is handig om een ​​test door te geven die het Intellectuele Quotiënt (IQ) onderzoekt.

- Röntgenfoto's van de borst en rug.

- Cardiale evaluatie met elektrocardiografie en echocardiografie: belangrijk om een ​​cardioloog te raadplegen als u vermoedt dat dit syndroom bestaat.

- Oogheelkundige en audiologische tests.

- Nier echografie.

- Magnetische resonantie van de hersenen en cervicale als er neurologische symptomen zijn.

- Bloedstollingspaneel.

- Een manier om de diagnose te bevestigen kan zijn door een DNA-test van de bekende oorzakelijke genen.

Opgemerkt moet worden dat het niet moet worden verward met: Costello-syndroom, Turner-syndroom, LEOPARD, foetaal alcoholsyndroom, Williams-syndroom of groeiachterstand (McGovern, 2015).

complicaties

- In de prenatale fase is het gebruikelijke dat er geen complicaties zijn. In sommige ernstigere gevallen kunnen echter polyhydramnio's verschijnen (gebrek aan absorptie door de foetus van het vruchtwater, te veel blijven); foetaal oedeem, cystische hygroma (tumor die in het hoofd of de nek wordt geboren) of pulmonale klepdysplasie.

- Kleine toename van het risico op het ontwikkelen van kanker, omdat er mutaties zijn in het RAS-gen en in PTPN11 die geassocieerd zijn met zowel het Noonan-syndroom als het optreden van bepaalde soorten kanker.

- Waarschijnlijkheid van ontwikkelende myeloproliferative wanorde en myelomonocytic leukemie.

De eerste doodsoorzaak van deze ziekte hangt af van het bestaan ​​en het type van aangeboren vaatziekten.

- Het kan worden geassocieerd met een laag zelfbeeld of depressie (Ballesta-Martínez, 2010).

behandeling

De behandeling van het Noonan-syndroom hangt af van de symptomen die optreden en de ernst ervan. De interventie is vooral gericht op:

- Hart behandeling: Het is belangrijk dat de hartfunctie periodiek wordt onderzocht. Normaal gesproken worden effectieve medicijnen gebruikt om hartproblemen te verlichten. Als de betrokkenheid de kleppen van het hart omvat, kan chirurgische ingreep aangewezen zijn.

- Behandeling voor groeiachterstand of psychomotorische problemen: in veel gevallen zijn de groeihormoonspiegels lager dan normaal. Daarom is aangetoond dat somatropine-groeihormoontherapie effectief is (Norditropin).

Romano at al. (1996) bestudeerde de respons van groeihormoon bij kinderen met dit syndroom ongeveer 4 jaar, waarbij opgemerkt werd dat er een aanzienlijke verbetering in lengte is, zelfs de helft van de deelnemers op volwassen leeftijd overschrijdt de verwachte lengte.

Aanvankelijk werd gedacht dat het alleen verbeterde in gevallen van patiënten zonder een PTPN11-mutatie, maar uit het bewijs blijkt dat het langdurig gebruik ervan gunstig is voor alle patiënten.

- Adequate voeding: omdat dit syndroom vaak problemen veroorzaakt bij het individu in het dieet. Bij de pasgeborene kan het nodig zijn om een ​​neussonde of gastrostomie te implanteren.

- Leerproblemen oplossen: met gepersonaliseerde educatieve programma's aangepast aan het kind. Als hij al op zeer jonge leeftijd wordt ontdekt, is het essentieel om hem te stimuleren door een verrijkte omgeving voor hem te creëren.

- Oogchirurgie: Het is belangrijk om ten minste om de twee jaar examens te hebben, omdat het gebruikelijk is om zichtproblemen te hebben in deze toestand. In sommige gevallen, zoals staar, kan een operatie nodig zijn.

- Behandel abnormale bloedingen: Om dit te doen, moet u acetylsalicylzuur (aspirine) en producten die het bevatten vermijden. Afhankelijk van de omstandigheden van elke persoon, kan de arts geneesmiddelen voorschrijven om de bloedstolling te reguleren.

- Lymfatische problemen verbeteren: hoewel het symptoom niet zo gebruikelijk is, is het noodzakelijk om er rekening mee te houden, omdat het bij elke aangetaste patiënt verschillende oorzaken kan hebben, kan het ingewikkeld zijn om een ​​correcte behandeling vast te stellen..

In het geval dat vocht zich rond de longen en het hart verzamelt, kan het nodig zijn om een ​​buis in de borst te plaatsen om de vloeistof af te tappen. Als het probleem aanhoudt, moet een operatie worden toegepast.

- Los wijzigingen in de geslachtsorganen en urinewegen op: Als het probleem betrekking heeft op testikels die niet zijn afgedaald, zal waarschijnlijk een operatie worden geadviseerd. Het wordt aanbevolen om deze optie te maken voordat het kind naar school gaat.

Als het een urineweginfectie betreft, zal de arts de nodige antibiotica voorschrijven. Als we daarentegen spreken over testiculaire storing, kan vervanging door testosteron worden gebruikt.

Er zijn momenteel veel organisaties en verenigingen die steun bieden aan getroffenen en gezinnen met het Noonan-syndroom, zoals de Spaanse Noonan Syndrome Association, de Noonan Syndrome Civil Association of Argentina of de Noonan Syndrome Association in Cantabria, om maar te zwijgen slechts enkele.

het voorkomen

Omdat deze ziekte genetisch is, is preventie op dit aspect gericht. Er zijn gevallen waarin mutaties voor de eerste keer voorkomen (de novo gevallen), maar ze beslaan minder dan 1% en het is nog steeds niet precies bekend welke factoren het activeren.

De getroffen patiënt heeft bij elke zwangerschap 50% risico om deze aandoening door te geven aan hun nageslacht, dus de persoon moet deze informatie kennen wanneer hij overweegt om een ​​gezin te stichten. Als het moleculaire defect is ontdekt, kan een prenatale genetische studie worden uitgevoerd bij toekomstige zwangerschappen.

Het essentiële is om de symptomen zo snel mogelijk op te sporen, vooral als er al een familiegeschiedenis van dit syndroom is.

referenties

1. Ballesta-Martínez, M.J. en Guillén-Navarro E. (2010). Noonan-syndroom. Pediatrisch diagnostisch protocol. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. en Ezquieta B. (2013). VAN DE KLINIEK TOT HET GEN OF VAN DE GEN TOT DE KLINIEK? Noonan-syndroom. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Incontinentie bij personen met het Noonan Syndroom. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hypertelorisme met het fenotype van Turner. Een nieuw syndroom met bijbehorende congenitale hartziekte. " Hypertelorisme met het fenotype van Turner. Een nieuw syndroom met geassocieerde congenitale hartaandoening. Noonan. J.A. Am J Dis Child. oktober; 116 (4): 373-80.
5. Noonan-syndroom - Behandeling. (8 juli 2015). Opgeruimd op 6 juni 2016, van NHS Choices.
6. Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Groeihormoonbehandeling bij het Noonan-syndroom: de ervaring van National Cooperative Growth Study. The Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (N.D.). Opgehaald op 6 juni 2016, van het Noonan Syndroom.