Prader Willi Syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de Prader-Willi-syndroom (SPW) is een multisystemische pathologie met een genetische oorsprong van het congenitale type (National Organisation for Rare Disorders, 2012). Het is een complexe ziekte die de eetlust, de groei, het metabolisme, het gedrag en / of de cognitieve functie beïnvloedt (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Op klinisch niveau, tijdens de kindertijd, wordt deze ziekte gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende medische bevindingen, zoals spierzwakte, veranderingen in het dieet of gegeneraliseerde ontwikkelingsachterstand (Genetics Home Reference, 2016).

Op cognitief en gedragsniveau vertonen veel van de personen die worden beïnvloed door het Prader-Willi-syndroom een ​​matige intellectuele achteruitgang of vertraging, wat gepaard gaat met verschillende leer- en gedragsproblemen (Genetics Home Reference, 2016).

Hoewel het Prader-Willi Syndroom, wordt beschouwd als een zeldzame of weinig voorkomende ziekte, tal van studies blijkt dat een van de meest voorkomende genetische ziekten in het gebied (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

De diagnose van deze ziekte is voornamelijk gebaseerd op klinische bevindingen en aanvullende genetische tests (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

Wat de behandeling betreft, is er nog geen remedie voor Prader-Willi-syndroom vastgesteld, dus de therapeutische aanpak is gericht op de behandeling van symptomen en complicaties, waarbij obesitas de medische bevinding is die de grootste bedreiging vormt voor de behandeling. de getroffenen (National Institutes of Health, 2016).

Dus, met betrekking tot de prognose en de kwaliteit van leven, zowel afhankelijk van de ernst van de bijbehorende medische problemen en gedragsproblemen of cognitieve stoornissen die zich kunnen ontwikkelen (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Kenmerken van het Prader-Willi-syndroom (SPW)

Verschillende klinische rapporten geven aan dat het Prader-Willi syndroom (PWS) werd beschreven oorspronkelijke vorm door JL Beneden, in 1887, na de diagnose van een van zijn patiënten "polisarcia" (Solà-Aznar en Giménez-Pérez 2006 ).

Het waren echter Drs. Prader, Labhart en Willi die in 1956 nog eens 9 gevallen beschreven en deze pathologie een naam gaven (Rossel-Raga, 2003).

Bovendien werden de kenmerken en diagnostische criteria van het Prader-Willi-syndroom gesystematiseerd door Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Prader-Willi syndroom is een aangeboren genetische aandoening, dat wil zeggen, het is een aandoening die bij de geboorte aanwezig is en de invloed op het individu zijn hele leven als er geen curatieve therapeutische interventie (Spaanse vereniging Prader Willi, 2016).

Deze pathologie presenteert een complex klinisch beloop, gekenmerkt door talrijke medische manifestaties (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Hoewel het Prader-Willi syndroom fenotype op dit moment preciezer bekend is (Campubrí-Sánchez et al., 2006), is het in de afgelopen 25 jaar, toen er een aanzienlijke vooruitgang was in de analyse en het begrip van deze ziekte (Solà-Aznar en Giménez-Pérez, 2006).

De expressie van Prader-Willis syndroom is divers, meestal meerdere systemen en structuren beïnvloeden, het meest verwante aandoeningen met hypothalamus dysfunctie (Poyatos et al., 2009).

De hypothalamus is een neurologische structuur die een essentiële rol speelt bij de beheersing van homeostatische functies: de regeling van honger, dorst, slaap-waakcyclus of de regulering van de lichaamstemperatuur (Rosell-Raga, 2003).

Bovendien geeft de hypothalamus verschillende hormonen vrij aan verschillende klieren: groei, seksueel, schildklier, etc. (Rosell-Raga, 2003).

Tot slot merken wij op dat het Prader-Willis, ook kan lijken waarnaar verwezen wordt in de medische en experimentele literatuur met andere termen zoals Prader-Willi-syndroom of Labhart-de afkorting PWS (Nationale Organisatie voor Zeldzame Disroders, 2012).

Daarnaast zijn er andere synoniemen zijn: Labhart Willi Syndroom, Willi Syndroom Praser Labhart Fancone of Hipogenital Syndroom van de Dystrofie (Barrio del Campo et al., 2008)

statistiek

Prader-Willi-syndroom (PWS) is een zeldzame genetische aandoening (Orphanet, 2007).

De term Zeldzame Ziekte (ER) wordt gebruikt om te verwijzen naar die pathologieën die zeldzaam zijn of die zeldzame mensen zijn die eronder lijden (Spaanse Vereniging Prader-Willi Syndroom, 2016).

Momenteel wordt geschat dat het Prader-Willi-syndroom een ​​pathologie is met een geschatte frequentie van 1 geval per 10.000-30.000 mensen wereldwijd (Genetics Home Reference, 2016).

Aan de andere kant, in termen van genderdistributie, is waargenomen dat deze pathologie mannen en vrouwen even beïnvloedt, en niet wordt geassocieerd met etnische groepen of geografische regio's (Nationale Organisatie voor Zeldzame Disroders, 2012)..

Bovendien wordt het Prader-Willi-syndroom beschouwd als de hoofdoorzaak van obesitas van genetische oorsprong (Poyatos et al., 2009).

Tekenen en symptomen

Klinisch is het Prader-Willi Syndroom van oudsher geassocieerd met neonatale hypotonie, hypogonadisme, hyperfagie, obesitas, korte gestalte, pervasieve ontwikkelingsstoornis vertraging, milde mentale retardatie, ongewone gelaatsuitdrukking en verschillende gedragsstoornissen (Poyatos et al ., 2009).

Desondanks is de klinische expressie van deze pathologie zeer heterogeen en varieert deze significant tussen de aangedane personen (Poyatos et al., 2009).

Bovendien, tekenen en symptomen van Prader-Willi syndroom te variëren met biologische groei, zodat we verschillende klinische bevindingen in foetale en neonatale, verpleging of vroege kinderjaren, school leeftijd en tenslotte periode stap kunnen waarnemen adolescent (van de Barrio del Campo et al., 2008).

Systematisch beschrijven José A. del Barrio del Campo et al. (2008) in detail de meest karakteristieke wijzigingen van de biomedische, psychomotorische, cognitieve en gedragsmatige gebieden:

Biomedische manifestaties

De meest karakteristieke fysieke tekenen en symptomen omvatten veranderingen zoals; hypotonie, gebreken of misvormingen musculoskeletale verminderd of laag gewicht en grootte, overmatige eetlust, obesitas, hypogonadisme, slaapstoornissen, ademhalingsstoornissen, atypische kenmerken eenvoudig, veranderde regulatie van de lichaamstemperatuur, etc..

• hypotonie: aanwezigheid of ontwikkeling van een verminderde spierspanning. De spierverslapping in deze pathologie is vooral uitgesproken in de nek en romp, vooral in het neonatale stadium en de eerste maanden van het leven. Dus, met biologische ontwikkeling, heeft de spiertonus de neiging om te verbeteren.
• Misvormingen of musculoskeletale misvormingenIn dit geval is het gebruikelijk om de ontwikkeling van scoliose of afwijking van de wervelkolom te observeren, een slechte uitlijning van de onderste ledematen (genu valgus) of de aanwezigheid van platte voeten. Ook andere congenitale anomalieën verkleinen en voet, heupdysplasie, aanwezigheid van zes vingers kan ook worden gezien, onder anderen.
• Laag gewicht en grootte: vooral op het moment van geboorte is zowel het postuur als het gewicht van het getroffen kind minder dan verwacht voor hun ontwikkeling en geslacht. Hoewel standaardwaarden op volwassen leeftijd kunnen worden bereikt, heeft de verminderde groeisnelheid de neiging om de volwassen waarden van lengte en gewicht te veranderen..
• Overtollige eetlust en obesitas: Het is gebruikelijk om bij mensen met het Prader-Willi-syndroom een ​​onverzadigbare eetlust waar te nemen, gekenmerkt door een obsessie of fixatie door voedsel. Vanwege de inname van grote hoeveelheden voedsel, moeten de getroffenen zwaarlijvigheid en andere bijbehorende medische complicaties ontwikkelen, zoals diabetes mellitus type II.
• hypogonadisme: de aanwezigheid van genitale veranderingen komt ook vaak voor. In het bijzonder komt hypogonadisme of gedeeltelijke ontwikkeling van de uitwendige genitaliën zeer vaak voor. In de meeste gevallen slaagt de puberale ontwikkeling er niet in om de laatste stadia of volwassenen te bereiken.
• Ademhalingsstoornissen en verandering van slaap-waak cycli: Snurken, verhoogde frequentie of ademhalingsstilstand komen meestal terugkerend voor tijdens de slaapfasen. Aldus moeten de getroffenen verschillende veranderingen presenteren met betrekking tot fragmentatie, slaapvertraging of de aanwezigheid van periodieke ontwaken.
• Atypische gelaatstrekken: afwijkingen en musculoskeletale misvormingen kunnen ook de craniofaciale kenmerken beïnvloeden. Het is mogelijk om een ​​smalle schedel, oculair scheelzien, slecht gepigmenteerde huid en haar, kleine mond en dunne lippen, tandmalformaties, enz. Te observeren.
• Wijziging van de lichaamstemperatuurregeling: Mensen die lijden aan Prader-Willi-syndroom vertonen meestal problemen die verband houden met de regulatie van de lichaamstemperatuur, daarnaast is een andere belangrijke bevinding de hoge pijnbestendigheid..

Psychomotorische en cognitieve manifestaties

Psychomotorische manifestaties

Door de aanwezigheid van musculoskeletale misvormingen en een verminderde spierspanning zal de psychomotorische ontwikkeling langzamer zijn en alle gebieden treffen..

De getroffenen hebben de neiging om een ​​reeks moeilijkheden te hebben om elk type activiteit uit te voeren waarvoor een of meerdere motorische uitvoeringen nodig zijn..

Cognitieve manifestaties

In termen van cognitieve beperkingen hebben de meeste getroffenen een lichte of matige verstandelijke beperking.

In aanvulling op deze, meestal hebben ze een aantal specifieke gebieden die het meest getroffen als de verwerking van sequentie-informatie, recente geheugen of op korte termijn, het oplossen van rekenkundige problemen, auditieve verbale informatie, verminderde aandacht en concentratie en de aanwezigheid van cognitieve starheid.

Aan de andere kant is taal een ander gebied dat aanzienlijk wordt beïnvloed bij personen die lijden aan het Prader-Willi-syndroom. Vertragingen in het verwerven van fonologische vaardigheden, slecht vocabulaire, verandering van grammaticale constructie, onder andere, worden vaak waargenomen.

Gedragsuitingen

Problemen en gedragsstoornissen zijn een ander typisch bevindingen dat kan worden gezien in het Prader-Willi Syndroom, normaal gesproken variëren naar gelang van de leeftijd of de maturational stadium waarin de getroffen persoon is echter een deel van de De meest voorkomende gedragskenmerken zijn:

• Tantrums of prikkelbaarheid.
• Slechte sociale interactie.
• Obsessieve stoornissen.
• Agressief gedrag.
• Psychotische klachten en symptomen.

In verschillende lopende onderzoeken hebben aangegeven dat behavioral verandering gewoonlijk toeneemt met de leeftijd en moet dus verergeren, getroffen sociale, familie en emotionele gebieden op grote schaal (Rosell-Raga, 2003).

oorzaken

Zoals we in verschillende secties hierboven hebben opgemerkt, heeft het Prader-Willi-syndroom een ​​genetische oorsprong.

Hoewel momenteel is er veel controverse over de specifieke genen die verantwoordelijk zijn voor deze ziekte, alle gegevens blijkt dat de etiologische wijziging ligt op chromosoom 15 (Mayo Clinic, 2014)

Gedurende de genetische studie van deze pathologie zijn verschillende bijdragen gedaan. Burtler en Palmer (1838) detecteerde de aanwezigheid van afwijkingen op de lange arm van chromosoom 15 van xenic terwijl Nicholls (1989), merkte op dat in andere gevallen de aandoening is gerelateerd aan afwijkingen chromosomale van de moeder (Rosell-Raga , 2003).

Afgezien daarvan de meest geaccepteerde over het ontstaan ​​van deze ziekte theorie is het verlies of inactivatie van verscheidene genen van paternale expressie zijn in het 15q11-13 gebied van chromosoom 15 (Poyatos et al., 2009).

diagnose

De diagnose Prader-Willi-syndroom heeft twee basiscomponenten, de analyse van klinische bevindingen en genetische tests.

Wat betreft de detectie van tekenen en indicatorsymptomen, zowel bij zuigelingen als bij oudere kinderen, is het van essentieel belang om een ​​gedetailleerde medische geschiedenis te maken, individueel en familie. Evenzo is het ook essentieel om een ​​lichamelijk en neurologisch onderzoek uit te voeren.

Als een voorlopige diagnose op basis van deze procedures voorschrijven diverse aanvullende testen nodig zullen zijn om de aanwezigheid van wijzigingen en genetische afwijkingen vast.

Specifiek, ongeveer 90% van de gevallen worden definitief gediagnosticeerd via DNA-methylatietesten en andere aanvullende tests (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2012).

Daarnaast is het ook mogelijk om een ​​prenatale diagnose van deze medische aandoening uit te voeren, voornamelijk in families met een voorgeschiedenis van het Prader-Willi-syndroom..

Met name de vruchtwaterpunctie test kunnen embryo extract monsters voor het uitvoeren van relevante genetische testen (National Organization for Rare Disorders, 2012).

behandeling

Momenteel is er geen remedie voor het Prader-Willi-syndroom. Net als bij andere zeldzame ziekten zijn de behandelingen beperkt tot de symptomatische controle en tot de verbetering van de kwaliteit van leven van de getroffen personen.

Een van de fundamentele aspecten zal echter voedings- en voedingscontrole zijn, omdat obesitas de hoofdoorzaak is van morbiditeit en mortaliteit in deze pathologie..

Aan de andere kant, zal de aanwezigheid van cognitieve en gedragsmatige veranderingen vereisen de tussenkomst van professionals die gespecialiseerd zijn in zowel de cognitieve revalidatie en het beheer van een gedragsstoornis.

referenties

1. AWSPW. (2016). Wat is Prader Willi-syndroom?? Spaanse Vereniging Prader-Willi Syndroom.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Van de klinische diagnose tot de genetische diagnose van de Prader-Willi en Angelman syndromen. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Hoofdstuk VIII. Prader-Willi-syndroom.
4. FPWR. (2016). Over PWS. Teruggehaald van Foundation for Prader-Willi Research.
5. Mayo Clinic (2014). Prader Willi-syndroom. Ontvangen uit Mayo Clinic.
6. NHI. (2016). Prader-Willi-syndroom. Ontvangen van Genome Home Reference.
7. NORD. (2012). Prader Willi-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. Orphanet. (2007). Prader-Willi-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). Prader Willi-syndroom: onderzoek van 77 patiënten. Med Clin (Barc), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). Gedragsfenotypes bij Prader-Willi-syndroom. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Autistische symptomen en Prader Wili-syndroom. Rev Neurol, 89-93.
12. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Alomvattende aanpak van Prader-Willi-syndroom op volwassen leeftijd. Endocrinol Nutr, 181-189.