Robinow-syndroom Symptomen, oorzaken, behandelingen

de Robinow-syndroom is een pathologie van zeldzame genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van meerdere veranderingen en lichamelijke misvormingen, vooral op botniveau (Genetics Home Reference, 2016).

Op een klinisch niveau is het een ziekte die verschillende gebieden kan beïnvloeden, zoals de craniofaciale structuur, skeletspieren, orale en urogenitale factoren (Díaz López en Lorenzo Sanz, 1996). Daarnaast zijn enkele van de meest voorkomende tekenen en symptomen in deze pathologie: macrocefalie, korte gestalte, genitale hypoplasie en atypische gelaatstrekken, onder andere..

Anderzijds, wat betreft de etiologie van Robinow syndroom momenteel wordt geassocieerd met de aanwezigheid van specifieke mutaties in het ROR2, WNT5A, DVL1 genen aanwezig differentieel afhankelijk van het specifieke patroon van erfelijkheid telkens ( Genetics Thuis Reference, 2016).

Er zijn geen specifieke tests of biologische markers die specifiek wijzen op de aanwezigheid van het Robinow-syndroom. Om deze reden is de diagnose gebaseerd op het onderzoek van het ziektebeeld en de radiologische studie (León Hervert en Loa Urbina, 2013).

De Robinow syndroom is vanaf de geboorte aanwezig, dus is nog niet geïdentificeerd een behandeling, zodat de behandeling is vooral symptomatisch, maar richt zich op het beheersen van medische complicaties, zoals ademhalings- of hartaandoeningen (León Hervert en Loa Urbina, 2013).

Kenmerken van het Robinow-syndroom

De Robinow syndroom is een erfelijke ziekte die het belangrijkste kenmerk is de algemene vertraging van fysieke ontwikkeling, waardoor de aanwezigheid van lage of verminderde gestalte, craneoaciales misvormingen en andere aandoeningen van het bewegingsapparaat (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Dit staat beschreven oorspronkelijk geschetst in 1969 door Minhar Robinow. In klinische rapport beschreef een reeks zaken gekenmerkt door een aantal abnormale of atypische gelaatstrekken, korte gestalte of hypoplastic genitaliën, etiologische waarvan de oorsprong was dominant autosomale (Diaz Lopez en Lorenzo Sanz, 1996).

Uit latere onderzoeken, door middel van de beoordeelde gevallen, bleek echter dat het Robinow-syndroom een ​​zeer heterogene pathologie is, zodat de klinische en morfologische kenmerken ervan aanzienlijk kunnen verschillen door verschillende gevallen..

Bovendien is deze ziekte ook wel foetaal facies syndroom, dwerggroei Robinow, mesomelische Robinow dysplasie of acra disotosis met gezicht en genitale afwijkingen (Leon Hervert en Loa Urbina, 2013).

Over het algemeen is de medische prognose van het Robinow-syndroom goed, omdat de levensverwachting niet is verlaagd in vergelijking met de algemene bevolking, maar het heeft een hoge comorbiditeitsindex, waardoor de kwaliteit van leven wordt beïnvloed aanzienlijk.

frequentie

Het Robinow-syndroom is wereldwijd zeldzaam, dus het wordt als een zeldzame ziekte beschouwd (Genetics Home Reference, 2016).

Specifiek zijn ongeveer 200 gevallen van het Robinow-syndroom met een autosomaal recessieve erfelijke oorsprong beschreven in de medische literatuur, terwijl de dominante vorm is geïdentificeerd in ten minste 50 families (Genetics Home Reference, 2016)..

Aan de andere kant is de incidentie van het Robinow-syndroom geschat op ongeveer 1-6 gevallen per 500.000 geboorten per jaar (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2007).

Bovendien was het niet mogelijk om een ​​differentiële frequentie te identificeren op basis van geslacht, geografische herkomst of etnische en raciale groepen, hoewel in sommige gevallen de klinische identificatie sneller is bij mannen als gevolg van genitale anomalieën (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007).

Tekenen en symptomen

Het patroon van betrokkenheid van het Robinow-syndroom is breed, omdat het op algemene wijze de hele lichaamsstructuur en vooral de craniofaciale, buccale, genitale en musculoskeletale gebieden beïnvloedt..

Enkele van de meest voorkomende veranderingen zijn (Díaz López en Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007):

Craniofaciale aandoeningen

Mensen met het syndroom van Robinow vertonen een ernstige aantasting van de schedel- en aangezichtsstructuur, waardoor ze een atypische configuratie en uiterlijk krijgen. Enkele van de meest voorkomende anomalieën zijn:

- Craniale afwijkingen: Het is gebruikelijk om een ​​grotere hoofden volume dan verwacht voor de ontwikkeltijd (macrocefalie) waarnemen, vergezeld van een breed voorhoofd knikkeroog voorhoofd en een slechte of onvolledige ontwikkeling van de onderste delen van het gezicht (gezicht hypoplasie).

- Oculaire hypertherapie: deze term verwijst naar de aanwezigheid van een abnormale of overmatige scheiding van de oogbanen. Bovendien is de ontwikkeling van abnormaal prominente ogen met inclinatie van de palpebrale kloven gebruikelijk..

- Neusafwijkingen: de neus vertoont meestal een verkorte of verkorte structuur, vergezeld van een gespleten neusholte of veranderingen in zijn positie.

- Structurele orale afwijkingen: in het geval van de mond is het gebruikelijk om een ​​driehoekige structuur te observeren, vergezeld van een kleine kaak (micrognathia).

Orale aandoeningen

Dit type wijzigingen verwijst naar een gebrekkige of abnormale organisatie van de interne structuur van de mond en van de tandheelkundige organisatie.

- Tandheelkundige aanpassingen: de tanden zijn meestal niet goed uitgelijnd, met een achterste groepering of uitgestelde uitbarsting van de secundaire tanden.

- Gingival hyperplasie: Zowel de gingiva als de rest van weefsels en zachte structuren van de mond kunnen een vergroot of ontstoken uiterlijk vertonen.

Musculoskeletale aandoeningen

Op musculoskeletaal niveau is botbetrokkenheid een van de belangrijkste medische symptomen bij het syndroom van Robinnow..

- Korte gestalte: vanaf de zwangerschap of de geboorte is het mogelijk om een ​​vertraagde lichamelijke ontwikkeling te detecteren, de botleeftijd is meestal minder dan chronologisch, dus andere aspecten worden beïnvloed, zoals de lengte, die meestal wordt verminderd en niet lukt. de verwachte normen.

- Spinale aandoeningen: de botstructuur van de wervelkolom is meestal slecht georganiseerd, het is mogelijk dat een onderontwikkeling van de wervelbotten of een fusie van sommige ervan optreedt. Bovendien is de aanwezigheid van scoliose of een abnormale en pathologische kromming van de wervelsamenstelling ook zeer algemeen.

- Braquimelia: de botten die de armen bevestigen hebben meestal een verkorte lengte, zodat de armen kleiner lijken dan normaal.

- Cinodactilia: er is een laterale afwijking van sommige vingers van de hand, vooral van invloed op de duim en / of ringvinger.

Urogenitale veranderingen

Genitale anomalieën komen ook veel voor bij kinderen met het Rainbow-syndroom en zijn vooral duidelijk bij jongens..

- Genitale hypoplasieOver het algemeen zijn de geslachtsorganen meestal niet volledig ontwikkeld, het is vooral gebruikelijk om dubbelzinnige genitaliën te zien die slecht zijn gedifferentieerd als mannelijk of vrouwelijk..

- cryptochisme: in het geval van mannen kan de ontwikkeling van de geslachtsdelen gedeeltelijke of volledige afwezigheid van de afdaling van de testikels in het scrotum veroorzaken.

- Nieraanpassingen: De nierfunctie wordt meestal ook aangetast, omdat het vaak de toestand van hydronefrose is (ophoping van urine in de nier).

Andere functies

Naast de hierboven beschreven wijzigingen, is het heel gebruikelijk om de ontwikkeling van afwijkingen en hartveranderingen te observeren. De meest voorkomende zijn gerelateerd aan de obstructie van de bloedstroom als gevolg van structurele misvormingen.

Aan de andere kant worden in het geval van het neurologische gebied meestal geen significante kenmerken gevonden, omdat intelligentie een standaardniveau biedt, evenals cognitieve functies. Alleen in sommige gevallen is het mogelijk om een ​​lichte vertraging waar te nemen.

oorzaken

Het Robinow-syndroom is een erfelijke ziekte met aangeboren aard, dus het heeft een duidelijke genetische etiologische aard.

Hoewel er verschillende genetische componenten zijn geïdentificeerd die gerelateerd zijn aan het klinische verloop van het Robinow-syndroom, met name de genen ROR2, WNT5A en DVL1, is het erfelijke patroon nog niet bekend met nauwkeurigheid, het is ook differentieel is veel beïnvloed (Nationale Organisatie voor Zeldzame aandoeningen, 2007).

Specifiek lijken gevallen van Robinow-syndroom geassocieerd met specifieke mutaties van het ROR2-gen, gelegen op chromosoom 9 (9q22), een autosomaal recessief erfelijkheidspatroon te hebben (Genetics Home Reference, 2016).

In het geval van recessieve genetische pathologieën is het noodzakelijk om in het individuele genetische materiaal twee exemplaren van het abnormale of defecte gen te hebben, afkomstig van beide ouders, een van elk van hen.

Als de persoon echter slechts één van deze twee erft, zal het een drager zijn, dat wil zeggen dat het de klinische kenmerken van het Robinow-syndroom niet zal ontwikkelen, maar het kan het doorgeven aan hun nakomelingen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2007).

Dus, in dit geval, heeft het ROR2-gen de essentiële functie van het genereren van de biochemische instructies die essentieel zijn voor de productie van een eiwit, belangrijk voor normale fysieke ontwikkeling tijdens het prenatale stadium. Specifiek is het ROR2-eiwit essentieel voor de vorming van de botstructuur van het lichaam, het hart en de genitaliën.

Dientengevolge zal de aanwezigheid van genetische veranderingen die de efficiënte functie van deze component beïnvloeden ervoor zorgen dat de genormaliseerde fysieke ontwikkeling wordt onderbroken en daarom verschijnen de klinische kenmerken die kenmerkend zijn voor het Robinow-syndroom (Genetics Home Reference, 2016).

De dominante vormen van het Robinow-syndroom zijn echter geassocieerd met de aanwezigheid van specifieke mutaties in het WNT5- of DVL1-gen (Genetics Home Reference, 2016).

In het geval van genetische pathologieën van dominante oorsprong, kan hun klinische verloop worden ontwikkeld op basis van een enkele kopie van het defecte gen van een van de ouders of van de ontwikkeling van een nieuwe mutatie (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007).

Specifiek lijken de eiwitten die de genen WNT5 en DVL1 genereren bij hetzelfde functionele patroon betrokken te zijn als de ROR2, dus de aanwezigheid van anomalieën en mutaties hierin, verandert de signaleringsroutes die essentieel zijn voor fysieke ontwikkeling (Genetics Home Reference , 2016).

diagnose

De diagnose van het Robinow-syndroom is fundamenteel klinisch, daarom is het gebaseerd op de observatie van het klinisch beloop, de studie van de individuele en familiale medische geschiedenis en het lichamelijk onderzoek.

Sommige bevindingen moeten worden bevestigd door middel van radiologische tests, met name botanomalieën (ledematen, schedel, wervelkolom, enz.) (León Hervert en Loa Urbina, 2013).

Naast de diagnose tijdens de zuigeling- of neonatale fase, is het ook mogelijk om dit tijdens de zwangerschap te bevestigen. Het is speciaal geïndiceerd, de studie van de lengte van verschillende botcomponenten, in foetale echografie in gevallen van genetisch risico (León Hervert en Loa Urbina, 2013).

Aan de andere kant wordt in beide gevallen meestal een genetische studie uitgevoerd om de mogelijke aanwezigheid van genetische mutaties te analyseren die de oorsprong van het Robinow-syndroom verklaren (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2007).

Bovendien is het essentieel om de differentiële diagnose te stellen met andere soorten pathologieën die vergelijkbare klinische kenmerken vertonen, met name de aanwezigheid van atypische gelaatstrekken. Op deze manier zijn de belangrijkste pathologieën die worden uitgesloten hypertelorisme, Aarskog-Scott-syndroom of Opitz-syndroom (Orphanet, 2011)..

behandeling

Momenteel is er geen remedie voor het Robinow-syndroom, dus richt het therapeutische beheer van deze ziekte zich op het oplossen van medische complicaties.

Spier-en skeletaandoeningen worden meestal benaderd door fysiotherapie, protheseplaatsing of correctie door chirurgische ingrepen (Orphanet, 2011).

Anderzijds worden cardiale en genitale veranderingen meestal benaderd door middel van farmacologische en / of chirurgische behandelingen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2007).

Daarnaast zijn er andere soorten nieuwe therapieën die zijn gebaseerd op de toediening van groeihormonen, om de toename in lengte te stimuleren. Het kan echter verschillende bijwerkingen hebben, zoals de verslechtering van scoliose (León Hervert en Loa Urbina, 2013).

Samenvattend, vroege therapeutische interventie is essentieel voor de correctie van musculoskeletale aandoeningen en de beheersing van medische complicaties, zoals cardiale manifestaties..

Evenzo is het werk van multidisciplinaire teams, fysieke, sociale en psychologische interventies, van fundamenteel belang om de ontwikkeling van vaardigheden en bekwaamheden bij getroffen kinderen te bevorderen (León Hervert en Loa Urbina, 2013).

Op deze manier is het doel van de interventie de betrokken persoon in staat te stellen zijn maximale ontwikkelingspotentieel te bereiken, functionele afhankelijkheid en een optimale kwaliteit van leven te verwerven (León Hervert en Loa Urbina, 2013).

referenties

1. Díaz López, M., en Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow-syndroom: presentatie van een familie met autosomaal dominante transmissie. An Esp Pediatr, 250-523. Opgehaald van An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Stomatologische aandacht van de pediatrische patiënt met het Robinow-syndroom. Arch. Invst moeder en kind, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinow-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
4. NORD. (2007). Robinow-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
5. Orphanet. (2011). Robinow-syndroom. Opgehaald van Orphanet.