Werner-syndroom Symptomen, Oorzaken, Behandelingen

de Werner-syndroom het is een pathologie van genetische oorsprong die vroegtijdig of versneld ouder worden op jonge leeftijd veroorzaakt (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Hoewel op klinisch niveau, vertoont het een variabel beloop en wordt het gekenmerkt door de ontwikkeling van juveniele cataracten, korte gestalte, obesitas, cutane atrofie, en andere tekenen van veroudering (Labbé et al., 2012).

Een etiologische niveau Werner syndroom optreedt als gevolg van een specifieke mutatie in het WRN gen op chromosoom 8, maar kan tevens plaatsvinden met andere factoren (Hyun Choi, Stevnsner en Ahn, 2016).

Wat de diagnose betreft, deze is fundamenteel gebaseerd op klinische hoofdaspecten, gebaseerd op de diagnostische criteria voorgesteld door de International Registry of Werner Syndrome. Daarnaast wordt het als zeldzaam beschouwd tijdens de kindertijd of adolescentie, waardoor het te laat is tot de vroege volwassenheid (Sanjuanelo en Otero, 2012).

Momenteel is er geen behandeling voor het Werner-syndroom. De levensverwachting van de getroffen personen bedraagt ​​meestal niet meer dan 50 jaar, als gevolg van de voortschrijdende biologische veroudering.

Er zijn echter verschillende therapeutische benaderingen voor de verbetering van sommige symptomen, cataractchirurgie, huidtransplantaties, cardiale bypass, enz. (Gragera, Rojas en Salas Campo, 2006).

Over het algemeen houden de belangrijkste doodsoorzaken in het Werner-syndroom verband met de ontwikkeling van tumoren, atherosclerotische pathologieën of cerebrale infarcten (Yamamoto et al., 2015).

Kenmerken van Werner-syndroom

Werner-syndroom is een stoornis die wordt gekenmerkt door de exponentiële ontwikkeling van kenmerken die samenhangen met vroegtijdige biologische veroudering (Referentie van het genetica, 2016).

Bovendien is dit syndroom ingedeeld in een groep van pathologieën genaamd progeria, gekenmerkt door het optreden van tekenen en symptomen van voortijdige of versnelde ouderdom (Sanjuanelo en Otero, 2010).

Binnen de progrerieën zijn twee fundamentele subtypes beschreven, de volwassen en de infantiele. In het geval van de klinische vorm van kinderen, wordt deze aandoening het Hutchisnson-Gilford-syndroom genoemd, terwijl de volwassen vorm het Werner-syndroom (SW) wordt genoemd (Sanjuanelo en Otero, 2010).

Veroudering is een fysiologisch verschijnsel of proces echter theorieën over biologische mechanismen en klinische kenmerken multifactorieel. Echter, over de hele linie, al die verwijzen naar het bestaan ​​van intrinsieke factoren die verband houden met genetica of oxidatieve stress, of de aanwezigheid van extrinsieke factoren met betrekking tot levensstijl en milieu-elementen (Jaeger, 2011).

Onder normale omstandigheden, fysiologische en anatomische veranderingen in verband met de vergrijzing beginnen om een ​​aantal jaren gebeuren voordat de uiterlijke manifestaties die beginnen te duidelijk rond de leeftijd van 40 geworden en geleidelijk weg naar de dood van het individu (Jaeger, 2011).

Onder verschillende pathologische omstandigheden, zoals het Werner-syndroom, kan de achteruitgang van organische functies, weefsels en het uiterlijk van het lichaam (Jaeger, 2011) echter vroegtijdig optreden bij genetische veranderingen..

Zo werd het Werner-syndroom (SW) aanvankelijk beschreven door de Duitse oogarts-specialist Carl Wilhelm Otto Werner. Hij wijdde het centrale thema van zijn proefschrift aan de beschrijving van 4 gevallen met tekenen van vroegtijdige veroudering (Gragera, Rojas en Salas Campo, 2006).

Specifiek, Werner meldde een aantal gevallen die behoren tot dezelfde familie, waarvan de leden, tussen de 31 en 40 jaar toonde een kleine gestalte, bilaterale juveniele cataract en andere tekenen van seniliteit, zoals grijs haar (Oshima, Sidorova, Monnat 2016 ).

Het is echter pas in 1934, wanneer de term Werner-syndroom wordt gebruikt als een klinische entiteit. Dit werd gebruikt door Oppenheimer en Kugel om naar een nieuwe zaak te verwijzen, terwijl Tannhauserin in 1945 een uitgebreide klinische beoordeling van deze pathologie geeft (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Vervolgens werd, dankzij de vooruitgang van onderzoeksmethoden, de genetische factor die betrokken is bij zijn etiologie geïdentificeerd in 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Tot slot, zoals we eerder hebben aangegeven, wordt het Werner-syndroom momenteel gedefinieerd als een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door de geleidelijke ontwikkeling van een abnormaal versneld verouderingsproces (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2015).

In de meeste gevallen wordt het Werner-syndroom geïdentificeerd rond het derde of vierde levensdecennium, dat wil zeggen tussen 30 en 40 jaar oud. Sommige klinische bevindingen, die hieronder zullen worden beschreven, kunnen echter al in de puberteit of het begin van de volwassenheid aanwezig zijn..

statistiek

Veel van de instellingen en auteurs die hun studies hebben gericht op onderzoek naar het Werner-syndroom, wijzen erop dat dit een sporadische of zeldzame genetische pathologie is (Orphanet, 2012).

Over het algemeen zijn alle medische aandoeningen in verband met vroegtijdige veroudering zeldzaam in de algemene bevolking en bijgevolg zijn er weinig statistische onderzoeken die hun prevalentie en incidentie onderzoeken (Sanjuanelo en Muñoz Otero, 2010)..

Tot 2002 werden echter meer dan 1.300 van het Werner-syndroom gemeld in de medische en wetenschappelijke literatuur (Sanjuanelo en Muñoz Otero, 2010).

Daarnaast is het geschat dat het Werner-syndroom ongeveer één persoon per 200.000 personen kan treffen die in de Verenigde Staten wonen (Genetics Home Reference, 2016).

Hoewel deze pathologie, het product van een specifieke genetische verandering, kan lijden aan elk type persoon (Genetics Home Reference, 2016).

Afgezien van dit, komt het vaker voor in Japan. De meeste klinische gevallen die worden beschreven, kwamen uit deze geografische regio (Genetics Home Reference, 2016).

Daarnaast wordt geschat dat het één persoon treft in elke 20.000-40.000 inwoners (Genetics Home Reference, 2016).

Tekenen en symptomen

Alle klinische bevindingen in verband met Werner syndroom zijn gekoppeld aan vroegtijdige veroudering kan echter variëren, afhankelijk van het tijdstip van het begin en het klinisch beloop van deze ziekte (National Organization for Rare Disorders, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova en Monnat, 2016):

Puberteit en adolescentie

Over het algemeen worden anomalieën meestal niet vastgesteld tijdens de postnatale fase of kindertijd. Het is gebruikelijker om deze ziekte te identificeren tijdens de puberteit of adolescentie, vanwege de aanwezigheid van langzame groei of ontwikkeling. 

Bij de meeste individuen is het mogelijk om een ​​gewicht of status te bepalen die laag is in verhouding tot wat wordt verwacht voor hun geslacht en leeftijdsgroep.

Daarom is bevestiging van de diagnose in deze fase ongebruikelijk, hoewel de initiële vertraging in ontwikkeling en biologische groei gewoonlijk wordt gevolgd door andere soorten veranderingen die verband houden met de exponentiële verslechtering van het organisme..

Vroege volwassenheid

Rond 20-30 jaar oud, is het mogelijk om meer voor de hand liggende tekenen van vroege veroudering te identificeren.  

Naast de afwezigheid van een genormaliseerde groeifase tijdens de adolescentie, is een reeks met leeftijd gerelateerde veranderingen toegevoegd: oogheelkundige afwijkingen, huidafwijkingen, enz..

Enkele van de meest voorkomende zijn:

- Bilaterale juveniele cataracten: staar, is een vorm van oftalmologische pathologie waarbij er een ondoorzichtigheid van de lens van het oog is, wat een gedefinieerde visie belemmert. Normaal gesproken is deze aandoening geassocieerd met ouder worden en bij gevorderde leeftijden, maar er zijn verschillende gevallen van vroege presentatie geassocieerd met genetische veranderingen..

- grijsheid: de term canicie wordt gebruikt om te verwijzen naar de afwezigheid of progressief verlies van haarpigmentatie. Bij mensen met het Werner-syndroom is het gebruikelijk om een ​​grijs of wit haar te vroeg te zien.

- alopecia: De term alopecia wordt gebruikt om te verwijzen naar haaruitval, meestal aangeduid als kaalheid. Hoewel het gewoonlijk gepaard gaat met een genetische aanleg en veroudering, kan het bij het Werner-syndroom ook vroegtijdig worden gezien.

- Vetweefselverlies en spieratrofie: Zoals in gevorderde leeftijden, is het heel gebruikelijk om een ​​aanzienlijk gewichtsverlies te observeren dat samenhangt met het verlies van spiermassa en vet. Bovendien is het, samen met deze tekenen van degeneratie, ook mogelijk om een ​​progressief botverlies en een verharding of verkalking van zachte weefsels te identificeren, zoals bijvoorbeeld de poreuze structurenproduct van de abnormale calciumaccumulatie..

- Cutane degeneratieCutane abnormaliteit is een van de meest voorkomende klinische bevindingen bij Werner syndroom. De meest voorkomende symptomen zijn gerelateerd hyperpigmentatie (ontwikkeling van vlekken en verhoogde vlekken), hypopigmentatie (verkleuring van de huid), blaarvorming en roodheid product verbreding van bloed basos (telangiectasia), verdikking gelokaliseerd, in het bijzonder ellebogen of knieën gebieden ( hyperkeratose) of de ontwikkeling van open wonden oppervlakkig.

Naast deze tekenen en symptomen veroorzaakt het Werner-syndroom belangrijke medische complicaties, ook gerelateerd aan voortijdige en versnelde veroudering (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2015, Sanjuanelo en Muñoz Otero, 2010):

- hypogonadisme: bij zowel mannen als vrouwen is het mogelijk om een ​​gebrekkige productie van geslachtshormonen waar te nemen, bij veel van de getroffenen wordt het geassocieerd met de ontwikkeling van onvruchtbaarheid.

- Diabetes mellitus: Ontoereikende synthese van insuline is een van de meest voorkomende medische symptomen, dus de hoeveelheid bloedglucose is slecht gereguleerd, waardoor medische therapie nodig is.

- osteoporose: de afname van de botdichtheid kan pathologisch worden verminderd om een ​​overdreven fragiliteit in verschillende botten te bereiken.

- gezwellen: de overproductie of abnormale ophoping van cellen kan leiden tot de ontwikkeling van tumoren of neoplasmata, zowel goedaardig als carcinogeen.

- Neurologische veranderingen: in dit gebied zijn veranderingen fundamenteel gerelateerd aan de afname van reflexen of de ontwikkeling van paresthesieën.

- Hartveranderingen: de meest voorkomende anomalieën houden verband met hartafwijkingen en andere veranderingen, die voornamelijk optreden bij hartfalen.

oorzaken

De oorzaak van het Werner-syndroom is genetisch, het is specifiek geassocieerd met mutaties in het WRN-gen, gelegen op chromosoom 8, op locatie 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Hoewel verschillende onderzoekers aangeven dat 90% van de patiënten met het Werner-syndroom een ​​geïdentificeerde mutatie hebben, is het bij 10% van de getroffenen niet mogelijk om significante veranderingen op genetisch niveau te identificeren (Sanjuanelo en Otero, 2010).

Het WRN-gen is verantwoordelijk voor het genereren van biochemische instructies voor de productie van eiwitten die een prominente rol spelen bij het onderhoud en de reparatie van DNA (Genectis Home Reference, 2015).

In het algemeen hebben cellen met dit type eiwitgebrek een lagere deling of verliezen ze deze capaciteit, waardoor belangrijke ontwikkelingsproblemen optreden. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnose

De diagnose van het Werner-syndroom is bij uitstek klinisch, door de analyse van de medische en familieanamnese en lichamelijk onderzoek, gaat het om het identificeren van de centrale medische kenmerken

Over het algemeen worden meestal de diagnostische criteria van het International Registry of Werner Syndrome gebruikt, waarin de kardinale tekens verwijzen (Genectis Home Reference, 2015):

- Aanwezigheid van bilaterale cataracten.

- Altera cutaan (atrofische en sclerotische huid, veranderingen in kleuring, zweren, enz.).

- Korte of verkleinde lengte.

- Vroegtijdige veroudering.

- Fijn of grijs haar.

Daarnaast zijn ook andere bijkomende tekenen en symptomen zoals diabetes, hypogonadisme, osteoporose, calcificatie van zacht weefsel, neoplasmata of premature arteriosclerose inbegrepen (Genectis Home Reference, 2015).

Daarnaast wordt genetische studie aanbevolen om mogelijke specifieke mutaties en erfelijke patronen geassocieerd met deze pathologie te identificeren..

Is er een effectieve behandeling?

Zoals we in de inleiding hebben opgemerkt, is het Werner-syndroom een ​​degeneratieve ziekte waarvoor geen geïdentificeerde genezing bestaat. In de meeste gevallen wordt de levensverwachting niet ouder dan 50 jaar (Gragera, Rojas en Salas Campo, 2006), wat de meest voorkomende doodsoorzaken zijn de beroertes, hartaanvallen of de ontwikkeling van tumoren (Gragera, Rojas en Salas Campo, 2006).

Daarom is de gebruikte behandeling fundamenteel symptomatologisch. Verschillende medische complicaties zijn behandelbaar op farmacologisch of chirurgisch niveau, zoals cataract, diabetes of hartveranderingen.

Aan de andere kant is het, in het aangezicht van cutane pathologieën, vooral belangrijk om periodieke controles en controles uit te voeren om infecties te voorkomen die de klinische toestand van de patiënt verergeren en bovendien hun overleving in gevaar brengen.

Bovendien zijn, in het gezicht van spieratrofie, fysiotherapie en het handhaven van routineactiviteit essentieel, met het doel om de autonomie van de aangetaste persoon in de tijd zo veel mogelijk te verlengen..

referenties

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Volwassen Progeria (Werner's syndroom). Follow-up van 2 casussen uit de eerstelijnszorg. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Het Caenorhabditis elegansWerner-syndroom-eiwit neemt deel aan DNA De Caenorhabditis
   elegansWerner-syndroomproteïne neemt deel aan dubbele DNA-breuken. Cellulaire signalering, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fysiologie van veroudering. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Het Werner-syndroom-genproduct (WRN): zijn druk op hypoxie-induceerbare factor-1-activiteit. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
6. NORD. (2015). Werner-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen:.
7. Orphanet. (2012). Werner-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner-syndroom: klinische kenmerken, pathogenese en potentiële therapeutische interventies. Aging Research Reviews.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypisch Werner-syndroom: atypisch progeroid syndroom. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Een geval van Werner-syndroom met cardiaal syndroom X en hartfalen met geconserveerde ejectiefractie. Journal of Cardiology Cases, 195-198.