Williams syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de Williams-syndroom (SW) is een ontwikkelingsstoornis van genetische oorsprong die geassocieerd is met een kenmerkend profiel van fysieke en cognitieve stoornissen (Galaburda et al., 2003).

Specifiek, Williams syndroom, klinisch wordt gekenmerkt door vier windstreken: 1) en atypische kenmerken gelaatstrekken, 2) gegeneraliseerde vertraagde psychomotore ontwikkeling en specifieke neurocognitieve profiel 3) cardiovasculaire aandoeningen en 5) mogelijke ontwikkeling van hypercalcemie Kindertijd (van Campo Casnelles en Pérez Jurado, 2010).

Hoewel het Williams-syndroom als een zeldzame pathologie wordt beschouwd, zijn er wereldwijd duizenden slachtoffers (Williams Syndrome Association, 2014).

Met betrekking tot de diagnose, klinisch onderzoek meestal biedt de bevindingen die nodig zijn voor de oprichting, echter, uit te sluiten andere ziekten en valse positieven, meestal om een ​​genetische studie door middel van verschillende technieken te lanceren (Antonell et al., 2006).

Aan de andere kant is er geen remedie voor het Williams-syndroom noch een standaard behandelingsprotocol, dus veel van de therapeutische interventies zullen proberen medische complicaties te reguleren (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Daarnaast is het essentieel om vroegtijdige interventie, geïndividualiseerd speciaal onderwijs en neuropsychologische stimuleringsprogramma's op te nemen in de interventies (González Fernández en Uyaguari Quezada, 2016).

Kenmerken van het Williams-syndroom

Williams-syndroom is een ontwikkelingsstoornis die verschillende gebieden significant kan beïnvloeden (Genetics Home Reference, 2016).

Over het algemeen wordt deze pathologie gekenmerkt door de aanwezigheid van atypische gelaatstrekken of cardiovasculaire veranderingen, matige intellectuele achterstand, leerproblemen en onderscheidende persoonlijkheidskenmerken (Genetics Home Reference, 2016)..

Zo werd de eerste patiënt met Williams-syndroom beschreven door Dr. Guido Fanconi, in een klinisch rapport uit 1952 (Campo Casanelles en Pérez Jurado, 2010).

Het was echter de cardioloog Joseph Williams, die in 1961 deze pathologie nauwkeurig identificeerde, op hetzelfde moment dat het werd beschreven door de Duitse Beuren (García-Nonell et al., 2003).

Vanwege dit, Williams syndroom krijgt zijn naam van beide auteurs (Williams-Beuren-syndroom), of gewoon van de eerste (Campo Casanelles en Pérez Jurado, 2010).

Hoewel het tot een paar jaar geleden, was het identificeren van pathologie gemaakt op basis van de fenotypische kenmerken (Galaburda et al., 2003), in 1993, Edward et al vonden een genetische afwijking in het 7Q 11.23 chromosoom als etiologische oorzaak van deze pathologie (García-Nonell et al., 2003).

Hoewel de toestand van het Williams-syndroom de aanwezigheid van een groot aantal secundaire medische complicaties met zich meebrengt, heeft het geen hoog sterftecijfer. In veel van de gevallen kunnen getroffen personen een onafhankelijk functioneel niveau bereiken (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroerte, 2015).

statistiek

Williams-syndroom wordt beschouwd als een zeldzame of zeldzame genetische aandoening (Herdon, 2016).

De Williams Syndrome Association (2016), onder andere instellingen, hebben geschat dat het Williams-syndroom een ​​prevalentie heeft van ongeveer 1 geval per 10.000 mensen wereldwijd.

Concreet is vastgesteld dat in de Verenigde Staten er mogelijk ongeveer 20.000 of 30.000 zijn getroffen (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Wat betreft de verdeling van de pathologie seks, geen recente gegevens wijzen op een hogere prevalentie in een aantal van hen ook geen verschillen tussen geografische regio's of etnische groepen (González-Fernández en Uyaguari Quezada, 2016).

Aan de andere kant weten we ook dat het Williams-syndroom een ​​sporadische medische aandoening is, hoewel sommige gevallen van familieoverdracht zijn beschreven (del Campo Casanelles en Pérez Jurado, 2010).

Tekenen en symptomen

Het Williams-syndroom vertoont, net als andere pathologieën van genetische oorsprong, een klinisch beloop dat wordt gekenmerkt door een multisystemische aandoening.

Veel auteurs, zoals González Fernández en Uyaguari Quezada (2016) beschrijven de klinische spectrum van het syndroom van Williams ingedeeld in verschillende gebieden: biomedisch, psychomotorische en cognitieve, psychologische en gedragskenmerken, onder anderen.

Biomedische kenmerken

De fysieke affectatie in het Wiliamsyndroom is divers, een van de meest voorkomende klinische bevindingen die we kunnen waarnemen (Campo Casanelles en Pérez Jurado, 2010):

- Gegeneraliseerde groeiretardatie: al tijdens de zwangerschap kan een vertraagde of langzame ontwikkeling worden vastgesteld. Kinderen die het syndroom van Williams hebben, worden over het algemeen geboren met minder gewicht en lengte. Als de volwassen fase eenmaal is bereikt, is de totale lengte meestal lager dan die van de algemene bevolking, ongeveer 10-15 cm..

- Atypische gelaatstrekken: Gezichtsveranderingen zijn een van de meest kenmerkende klinische bevindingen bij dit syndroom. Bij de aangedane personen kunnen we een aanzienlijk smal front waarnemen, duidelijke huidplooien in de palpebrale spleet, strabismus, sterreniris, korte en afgeplatte neus, prominente jukbeenderen en een kin kleiner dan normaal.

- Musculoskeletale aandoeningen: In het geval van veranderingen gerelateerd aan de ontwikkeling van spieren en botten, is het mogelijk om de aanwezigheid van een verminderde spierspanning en kracht, gezamenlijke laxiteit, scoliose, contracturen, onder anderen te observeren. Op een visueel niveau kan een houding worden waargenomen die wordt gekenmerkt door hangende schouders en semi-gebogen onderste ledematen.

- Veranderingen van het auditieapparaat: hoewel anomalieën of significante misvormingen meestal niet worden gevonden in de gehoorgang, ontwikkelt zich in alle gevallen een toename van de auditieve gevoeligheid. Getroffen personen moeten bepaalde geluiden waarnemen of ervaren als hinderlijk of pijnlijk.

- Huidaandoeningen: De huid heeft meestal weinig elasticiteit, dus het is mogelijk om vroege tekenen van veroudering waar te nemen. Bovendien is het mogelijk dat zich hernia's ontwikkelen, vooral in de lies- en navelstreek.

- Cardiovasculaire aandoeningen: de verschillende anomalieën in het hart en de bloedvaten vormen de belangrijkste medische complicatie, omdat ze het voortbestaan ​​van de aangedane persoon in gevaar kunnen brengen. Onder de cardiovasculaire anomalieën zijn enkele van de meest voorkomende supravalvulaire aortastenose, stenose van de pulmonaire vertakkingen, stenose van de aortaklep. Al deze veranderingen, op klinisch niveau, kunnen invloed hebben op andere vasculaire gebieden en zelfs de hersenen, als gevolg van de ontwikkeling van arteriële hypertensie.

- Veranderingen van het urogenitale systeem: afwijkingen die verband houden met de nierfunctie en de blaas komen zeer vaak voor. Daarnaast kan ook een accumulatie van calcium (nefrocalcinose), urinaire urgentie of nachtelijke enuresis worden gedetecteerd..

Psychomotorische en cognitieve kenmerken

Op het cognitieve niveau bestaan ​​de belangrijkste kenmerken uit een gegeneraliseerde vertraging in de verwerving van motorische vaardigheden, een matige intellectuele achterstand en verschillende wijzigingen in verband met visuele waarneming..

- Psychomotorische aandoeningen: Verschillende veranderingen met betrekking tot balans- en coördinatieproblemen worden beschreven, die in essentie te wijten zijn aan de aanwezigheid van musculoskeletale afwijkingen en die onder andere een vertraging in gangaanwinst, uiteindelijke motoriek, enz. Zullen veroorzaken..

- Cognitieve kenmerken: is het mogelijk om een ​​matige mentale retardatie, CI kenmerkend getroffenen meestal tussen 60 en 70. Bovendien vinden over de specifieke gebieden die worden beïnvloed, is er een duidelijke asymmetrie: naast psychomotorische coördinatie, visuele waarneming en integratie , wordt meestal duidelijk beïnvloed, terwijl gebieden zoals taal meestal meer ontwikkeld zijn.

- Taalkenmerken: In de beginfase is er meestal een vertraging in het verwerven van taalvaardigheden, maar deze herstelt zich meestal rond de 3-4 jaar. Kinderen met het Williams-syndroom hebben meestal goede expressieve communicatie, kunnen een gecontextualiseerd vocabulaire gebruiken, correcte grammatica, oogcontact, gezichtsuitdrukkingen, enz..

- Psychologische en gedragskenmerken: Een van de belangrijkste bevindingen bij het Williams-syndroom is het uitzonderlijke sociale gedrag van de getroffenen. Hoewel er in sommige gevallen sprake kan zijn van angstige crises of overmatige zorgen, zijn ze zeer empathisch en gevoelig.

oorzaken

Recent onderzoek heeft aangetoond dat de oorzaak van het Williams-syndroom wordt gevonden in verschillende genetische veranderingen op chromosoom 7 (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2006).

Chromosomen bevatten de genetische informatie van elke persoon en bevinden zich in de kern van de cellen van het lichaam.

Bij de mens kunnen we 46 chromosomen vinden die in paren worden verdeeld. Deze zijn genummerd van 1 tot 23, behalve voor het laatste paar gevormd door de geslachtschromosomen, XX genoemd in het geval van XY-vrouwen in het geval van mannen. Dus binnen elk chromosoom kan er een oneindigheid aan genen zijn.

Specifiek, is het abnormale proces dat in het Williams syndroom wordt geïdentificeerd een micro-selectie of een breuk van een DNA-molecule die dit chromosoom bevestigt. Normaal gesproken treedt dit type fout op in de ontwikkelingsfase van mannelijke of vrouwelijke gameten (Orphanet, 2006).

De genetische anomalieën worden gevonden in het 7q11.23-gebied, waarin meer dan 25 verschillende genen gerelateerd aan het klinisch patroon kenmerkend voor deze pathologie zijn geïdentificeerd (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2006).

Sommige van de genen, zoals Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 of LIMK1, zijn afwezig in de betrokkenen. Het verlies van ELN is gerelateerd aan bindweefsel, huid- en cardiovasculaire abnormaliteiten (Genetics Home Reference, 2016)

Aan de andere kant, sommige onderzoek suggereert dat het verlies van Clip2, GTF2i, GTF2IRD1 en Limk1 kunnen genen van de veranderingen in het waarnemingsvermogen processen, gedragsfenotype of cognitieve tekorten (Genetics Thuis Reference, 2016) uit te leggen.

Bovendien lijkt met name het GTF2IRD1-gen een prominente rol te spelen bij de ontwikkeling van atypische gelaatstrekken. Op zijn beurt lijkt het NCF1-gen verband te houden met een hoog risico op het ontwikkelen van hypertensie (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Tot enkele jaren geleden, was de diagnose van het syndroom van Williams uitsluitend gemaakt op basis van de waarneming van fenotypische kenmerken (gelaatsafwijkingen, mentale retardatie, specifieke cognitieve tekorten, etc.) (Galaburda et al., 2003).

Op dit moment wordt de diagnose van het Williams-syndroom echter meestal op twee momenten uitgevoerd: analyse van de klinische bevindingen en genetische bevestigingen van de bevestiging (González Fernández en Uyaguari Quezada, 2016).

De klinische diagnose omvat dus meestal:

- Verkenning en fysieke en neurologische beoordeling.

- Analyse van groeiparameters.

- Cardiorespiratoire systeemscan.

- Neforologische exploratie.

- Analyse van calciumgehalten in urine en bloed.

- Oftalmologische analyse.

Anderzijds wordt genetische analyse gebruikt om de aanwezigheid van genetische veranderingen te bevestigen die compatibel zijn met het Williams-syndroom, een van de meest voorkomende tests is de techniek van fluorescente in situ hybridisatie (FIHS).

Na de extractie van een bloedmonster, wordt de techniek van in situ hybridisatie uitgevoerd door het controleren van DNA-sondes gedetecteerd onder een fluorescerend licht (González Fernández en Uyaguari Quezada, 2016).

behandeling

Er is geen specifieke behandeling voor Williams-syndroom, maar deze pathologie is geassocieerd met meerdere complicaties in verschillende organen, dus medische interventies zullen gericht zijn op de behandeling van deze.

De auteurs González Fernández en Uyaguari Quezada (2016), stress dat alle interventies een sterke multidisciplinaire moet hebben, dat de symptomatische behandeling van verschillende kenmerken van dit syndroom herbergt.

Bovendien wijzen deze ook op verschillende therapeutische maatregelen, afhankelijk van het getroffen gebied:

- Medisch gebied: in dit geval vereisen medische complicaties zoals hartveranderingen of musculoskeletale misvormingen gewoonlijk een behandeling die hoofdzakelijk is gebaseerd op de toediening van geneesmiddelen en chirurgische ingrepen. Bij de behandeling van lichamelijke klachten zijn meestal medische professionals uit verschillende gebieden betrokken (kinderartsen, cardiologen, oogartsen enz.).

- Neuropsychologisch gebied: Cognitieve tekortkomingen zoals visueel-perceptuele stoornissen of taalachterstanden moeten in een vroeg stadium worden aangepakt. Cognitieve stimulatie en revalidatie zullen een bepalende factor zijn bij het bereiken van een autonoom leven tijdens de volwassenheid.

- Psychologisch gebied: hoewel beïnvloed door Williams syndroom hebben meestal een goed sociaal functioneren, soms hebben ze overdreven angstig gedrag te laten zien en te ontwikkelen aanhoudende gedragingen of fobieën, dus in deze gevallen zal van essentieel belang zijn om een ​​psychologische benadering te lanceren, door middel van verschillende strategieën die effectief zijn om deze problemen of moeilijkheden te minimaliseren.

referenties

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., en Pérez-Jurado, L. (2006). Willims-syndroom: klinische aspecten en moleculaire basissen. Rev Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic (2013). Williams syndroom. Ontvangen van Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Follow-upprotocol bij Williams-syndroom. Spaanse vereniging van kindergeneeswijzen, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Williams-syndroom. Een samenvatting van cognitieve, elektrofysiologische, anatomische, microanatomische en genetische bevindingen. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Williams-syndroom: geheugen, visuospatiale functies en visuoconstructieve functies. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Williams-syndroom.
7. Herndon, J. (2016). Wat is Williams syndroom? Opgehaald van HealthLine.
8. NIH. (2015). Williams syndroom. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
9. NIH. (2016). Williams syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
10. NORD. (2006). Williams syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
11. Orphanet. (2006). Williams syndroom. Opgehaald van Orphanet.
12. Williams Syndrome Association. (2016). WAT IS WILLIAMS SYNDROME? Opgehaald van de Williams Syndrome Association.