Wolf-Hirschhorn Syndroom Symptomen, oorzaken en behandeling

de Wolf-Hirschhorn-syndroom het is een zeldzame genetische pathologie waarvan de klinische kenmerken voornamelijk te wijten zijn aan het verlies van genetisch materiaal (Spaanse Vereniging van Wolf-Hirschhorn Syndroom, 2012).

Op klinisch niveau wordt deze pathologie gekenmerkt door de aanwezigheid van veranderingen gerelateerd aan misvormingen van het gelaat, convulsieve episodes en een significante gegeneraliseerde ontwikkelingsachterstand (Aviña en Hernández, 2008).

Op een specifiek niveau gaat het dus gepaard met een aantal belangrijke medische complicaties: neurologische letsels, cardiaal, musculoskeletaal, immuun, visueel, auditief, urogenitaal, enz. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

De etiologische oorzaak van Wolf-Hirschhorn syndroom Dit geassocieerd met de aanwezigheid van genetische abnormaliteiten op chromosoom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya 2013).

Aan de andere kant wordt de diagnose van het Wolf-Hirschhorn-syndroom meestal bevestigd tijdens de kindertijd, dankzij de erkenning van fysieke en cognitieve kenmerken. Genetische analyse is echter van vitaal belang (Spaanse Vereniging van Wolf-Hirschhorn Syndroom, 2012).

Tenslotte wordt therapeutische interventie van deze ziekte meestal gebaseerd op fysieke revalidatie, logopedie, verstrekking van anti-epileptica, dieetaanpassingen of neuropsychologische interventie, onder meer ondersteuning (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales en Jaimes 2008 ).

Kenmerken van Wolf-Hirschhorn-syndroom

Wolfsyndroom is een pathologie van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door een mulsystemische aandoening, gedefinieerd door de aanwezigheid van atypische gelaatstrekken, gegeneraliseerde groeivertraging, intellectuele achterstand en convulsieve episodes (Genetics Home Reference, 2016)..

Het klinische verloop is echter breed heterogeen onder de getroffen personen, vanwege de genetische aard hiervan, het product van een deletie (Nationale Organisatie voor Zeldzame Disroders, 2016)..

We begrijpen dus door chromosomale deletie het verlies van een of meer segmenten van een chromosoom (Chromosomal Mutations, 2016). Afhankelijk van de ernst van deze anomalie en het niveau van genetische betrokkenheid kunnen er verschillen in kenmerken optreden onder de betrokkenen (Nationale organisatie voor zeldzame daders, 2016).

In deze zin is het tekort aan genetisch materiaal in het Wolf-syndroom geassocieerd met belangrijke medische complicaties. Dus veel van de getroffenen sterven tijdens de prenatale of neonatale fase, maar sommige gevallen van matige ernst overschrijden het eerste levensjaar (WolfHirschhorn, 2013).

Deze ziekte werd tegelijkertijd beschreven door onderzoekers Ulrich Wolf en Kart Hirschhon, parallel in 1965 (Aviña en Hernández, 2008).

In de eerste klinische rapporten werd verwezen naar een stoornis die werd gekenmerkt door de aanwezigheid van microcefalie, met een craniale configuratie vergelijkbaar met een Griekse helm (Aviña en Hernández, 2008).

Zollino en zijn werkgroep beschreven in 2001 echter in detail alle klinische kenmerken van het Wolf-Hirshhorn-syndroom (Aviña en Hernández, 2008)..

Tot op heden zijn meer dan 90 verschillende gevallen geïdentificeerd in de medische en experimentele literatuur, meestal geassocieerd met het vrouwelijke geslacht (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Bovendien is de huidige definities van deze ziekte omvatten zowel de identificatie van belangrijke of kardinale symptomen (atypisch facies, groeiachterstand, vertraagde motorische en cognitieve ontwikkeling en epileptische stoornissen) en andere medische gebeurtenissen (hartafwijkingen, zintuiglijke, urogenitale, etc. ) (Spaanse Vereniging van Wolf-Hirschhorn Syndroom, 2016).

Is het een frequente pathologie?

Over het algemeen worden het Wolf-Hirschhorn syndroom en de bepalende klinische kenmerken beschouwd als zeldzame medische aandoeningen van genetische oorsprong (Spaanse Vereniging van Wolf-Hirschhorn Syndroom, 2012).

Ondanks de lage prevalentie zijn enkele statistische onderzoeken erin geslaagd om gegevens te identificeren die verband houden met een incidentie van 1 geval per 50.000 geboorten (Aviña en Hernández, 2008).

Andere auteurs zoals Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas en García-Ron (2013) wijzen er echter op dat het Wolf-Hirschhorn-syndroom een ​​prevalentie van bijna 1 geval per 20.000 geboorten kan bereiken.

Aan de andere kant, met betrekking tot de sociodemografische factoren geassocieerd met Wolf-Hirschhorn syndroom, is een hogere prevalentie geïdentificeerd in het vrouwelijk geslacht, specifiek met een verhouding van 2: 1 in vergelijking met het mannelijk geslacht (Medina et al., 2008).

Bovendien was het niet mogelijk om een ​​differentiële frequentie te identificeren die is gekoppeld aan specifieke geografische regio's of specifieke etnische en / of raciale groepen (Medina et al., 2008).

Ten slotte verwijst onderzoek naar erfelijke factoren dat in meer dan 80% van de getroffenen deze pathologie te danken is aan een willekeurige mutatie. De gevallen van Wolf-Hirschhorn syndroom van erfelijke genetische oorsprong zijn schaars (Medina et al., 2008).

Tekenen en symptomen 

Zoals eerder opgemerkt, kunnen de symptomen bij mensen met het syndroom worden waargenomen Wolf-Hirschhorn kan zeer variabel zijn, maar dit syndroom is een voorwaarde bepaald door verschillende centrale medische aandoeningen (Spaanse vereniging van Wolf-Hirschhorn syndroom , 2016).

- Gezichtsanomalieën.

- Gegeneraliseerde vertraging in ontwikkeling.

- Convulsieve afleveringen.

- Psychomotorische en cognitieve vertraging.

Gezichtsanomalieën

De craniale gelaatstrekken worden meestal gedefinieerd door een brede lijst van afwijkingen en wijzigingen.Al met al moeten ze een atypisch gezichtsaspect configureren, vergelijkbaar met de helmen van de Griekse krijgers (Wieckzorek, 2013)..

Enkele van de meest frequente klinische bevindingen op dit gebied zijn gerelateerd aan (Spaanse Vereniging van Wolf-Hirschhorn Syndroom, 2016, Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen, 2016, Genetica Home Reference, 2016):

- microcefalieDe schedelomtrek ontwikkelt zich meestal niet normaal, dus de totale grootte van het hoofd is meestal lager dan verwacht voor de chronologische leeftijd van de aangedane persoon. Over het algemeen kunnen ook verschillende asymmetrieën worden waargenomen tussen de verschillende structuren waaruit het craniofaciale gebied bestaat.

- Neusconfiguratie: de neus vertoont meestal een abnormaal grote omvang, waarvan het bovenste deel vlak ontwikkelt, met een brede scheiding van het gebied tussen de wenkbrauwen. In sommige gevallen neemt de neus een abnormale vorm aan, gewoonlijk een "papegaaienbek" -neus genoemd..

- Gezichtsinstellingen: de kaak lijkt meestal schaars ontwikkeld, in staat om een ​​kin of een kleine kin waar te nemen. Bovendien vertonen de wenkbrauwen meestal een gebogen uiterlijk. Bovendien verschijnen andere pathologische kenmerken gewoonlijk als vasculaire vlekken, huiduitscheidingen, onder andere.

- Implementatie van het auriculaire paviljoen: de oren worden meestal in een lagere positie geplaatst dan normaal. Daarnaast is het mogelijk om een ​​onderontwikkeling van de oren waar te nemen, die kleiner en prominenter eruit ziet dan normaal.

- Oogconfiguratie: de ogen lijken meestal ver uiteen en met een significante symmetrie, een van de oogbollen is kleiner. Bovendien kunnen we strabismus, veranderingen in de structuur en kleuring van de iris, hangende oogleden of obstructie van de traankanalen identificeren.

- Orale aandoeningen: in het geval van de mondconfiguratie, is de meest gebruikelijke het identificeren van een abnormaal kleine labiale philtrum, gespleten lip, vertraagde tanduitbarsting, gespleten gehemelte, onder anderen.

Gegeneraliseerde vertraging in ontwikkeling

Bij het Wolf-Hirschhorn-syndroom is het mogelijk om een ​​algemene vertraging van groei en ontwikkeling te identificeren, zowel in de prenatale en postnatale fase als in de kinderfase (Aviña en Hernández, 2008).

In deze zin, kinderen die lijden aan deze ziekte moeten abnormaal langzaam groeien, dus het heeft meestal een lager gewicht en lengte dan verwacht voor seks en chronologische leeftijd (Spaanse vereniging Syndrome Wolf- Hirschhorn 2016 ).

Dergelijke functies zijn niet vaak geassocieerd voeden moeilijkheden of tekorten van de energie-inname, echter zowel genetische veranderingen, zoals de ontwikkeling van andere ziekten, zoals hartaandoeningen, kan bijdragen tot een verslechtering van de medische toestand (Spaanse vereniging van het Wolf-Hirschhorn-syndroom, 2016).

Bovendien is de gegeneraliseerde vertraging in de groei meestal gerelateerd aan verschillende musculoskeletale afwijkingen:

• Gespierde onderontwikkeling: De spierstructuur ontwikkelt zich meestal niet volledig, hierdoor is het heel gebruikelijk om een ​​abnormaal verminderde spiertonus waar te nemen.
• Scoliose en kyfose: De botstructuur van de wervelkolom kan op een gebrekkige manier worden gevormd door een afwijkende positie of met een abnormale kromming aan te bieden.
• clinodactyly: De botstructuur van de vingers ontwikkelt zich meestal ook abnormaal, waardoor het mogelijk is om afwijkingen in de vingers waar te nemen. Bovendien neigt het ook naar
  identificeer veranderingen in de configuratie van de vingerafdrukken.
• Abnormaal dunne ledematen: een laag gewicht is vooral waarneembaar in de armen en benen.

Convulsieve afleveringen

Epileptische aanvallen zijn een van de meest voorkomende en ernstige symptomen bij het Wolf-Hirschhorn-syndroom (Spaanse Vereniging van Wolf-Hirschhorn Syndroom, 2016).

In dit opzicht worden aanvallen gedefinieerd als pathologisch proces veroorzaakt door een ongewone neurale activiteit die gewijzigd wordt veroorzaakt motorische rusteloosheid, spierspasmen of perioden van gedrag en ongewone sensaties en soms bewustzijnsverlies veroorzaken (Mayo Clinic ., 2015).

In het geval van het syndroom van het Wolf-Hirschhorn-syndroom zijn de meest voorkomende crises tonisch-klonisch (Spaanse vereniging van Wolf-Hirschhorn-syndroom, 2016).

Krampachtige episodes worden dus gekenmerkt door de ontwikkeling van spierspanning, die neigt naar algemene rigiditeit, vooral in benen en armen, gevolgd door herhaalde en ongecontroleerde spierspasmen. Op een visueel niveau kunnen ze worden waargenomen als lichaamsschudden (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015).

Bovendien ligt de ernst van deze gebeurtenis in het effect ervan op hersenweefsel. Abnormale en / of pathologische neuronale activiteit kan invloed hebben op lokaal of gegeneraliseerde groot deel van de hersenen structuur, zodat belangrijke gevolgen en neurologische bijwerkingen kunnen hebben (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Psychomotorische en cognitieve vertraging

In het geval van de cognitieve sfeer, vertoont meer dan 75% van de getroffenen van het Wolf-Hirschhorn-syndroom een ​​soort van intellectuele achterstand (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales en Jaimes, 2008).

In het algemeen, een verstandelijke handicap is vaak ernstig, meestal niet taalvaardigheden te ontwikkelen, zodat in de meeste gevallen, de communicatie is beperkt tot de uitgifte van bepaalde geluiden (Medina, Rojas Guevara, Cañizales en Jaimes, 2008).

Bovendien, in het geval van het verwerven van houdingsregulatie, staan, lopen, enz., Worden deze allemaal aanzienlijk vertraagd, voornamelijk als gevolg van musculoskeletale abnormaliteiten.

Klinische cursus

In de meeste gevallen ontwikkelen de tekenen en symptomen zich geleidelijk, zodat verschillende stadia kunnen worden onderscheiden in de ontwikkeling van deze pathologie (Wieczorek, 2003):

- Eerste levensjaar: in de vroegste fasen zijn de meest kenmerkende symptomen gerelateerd aan een laag gewicht en craniofaciale anomalieën. In veel gevallen overlijden ongeveer 35% de getroffen personen door de parallelle aanwezigheid van aangeboren hartafwijkingen.

- KinderstadiumNaast de vertraging in de fysieke ontwikkeling, worden psychomotorische tekorten bijzonder duidelijk, naast musculoskeletale misvormingen. Samen met deze medische bevindingen, komen recidiverende aanvallen voor. Over het algemeen kunnen maar weinig mensen de taal spreken of beheersen.

- Late kindertijd en adolescentie: in deze fase zijn de kenmerken die verband houden met de ontwikkeling en het intellectuele functioneren het meest significant, echter, de typische gelaatstrekken worden duidelijke menos.

oorzaken

Zoals we in de eerste beschrijving van het syndroom van Wolf-Hirschhorn hebben opgemerkt, is deze aandoening het gevolg van een genetische deletie op chromosoom 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Hoewel het volume aan verlies van genetisch materiaal aanzienlijk kan variëren tussen de getroffen personen, des te ernstiger en significanter is, des te ernstiger de symptomatologie die met deze ziekte geassocieerd is (Genectis Home Reference, 2016).

Hoewel niet precies alle genen die betrokken zijn bekend is, hebben verschillende studies de afwezigheid van WHSC1, LEMT1 en MSX1 genen in verband met het klinisch beloop van Wolf-Hirschhorn syndroom (Genectis Thuis Reference, 2016).

diagnose

Het is mogelijk om de diagnose Wolf-Hirschhorn-syndroom vóór de geboorte te stellen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

De zwangerschapscontrole-echografie maakt de identificatie van intra-uteriene groeistoornissen en andere soorten fysieke misvormingen mogelijk (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Het is echter van essentieel belang om een ​​genetische studie uit te voeren om uw aandoening te bevestigen, hetzij via pre- of postnatale cellulaire analyse (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

behandeling

Momenteel is er geen remedie voor het syndroom WolfHirschhorn, noch een standaard therapeutische aanpak, zodat de behandeling is speciaal ontworpen op basis van individuele kenmerken en klinisch beloop van de ziekte (WolfHirschhorn, 2013).

Dus, medische ingreep meestal de behandeling van aanvallen richt het zich door de toediening van anti-epileptische geneesmiddelen, voedingssupplementen, chirurgische correctie van lichamelijke misvormingen, cognitieve revalidatie en speciaal onderwijs (WolfHirschhorn, 2013).

referenties

1. AESWH. (2016). Wat is het Wolf-Hirschhorn-syndroom? Verkregen van The Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn-syndroom: distale microdeletie van de korte arm van chromosoom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhorn-syndroom. Serie van 27 patiënten: epidemiologische en klinische kenmerken. Huidige status van patiënten en mening van hun zorgverleners met betrekking tot het diagnostische proces. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Kinderdiagnose niet gemaakt tot de volwassenheid: een geval Wolf-Hirschhorn-syndroom. Gene, 532-535.
5. Wolf-Hirschhorn-syndroom. (2012). Spaanse vereniging van Wolf-Hirschhorn-syndroom.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). WOLF-HIRSCHHORN SYNDROME: VERSLAG VAN EEN KLINISCH GEVAL EN HERZIENING VAN DE LITERATUUR. VENEZUELAN ARCHIEVEN VAN PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Wolf-Hirschhorn-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
8. Mayo Clinic (2015). Epilepsie. Ontvangen uit Mayo Clinic.
9. NIH. (2015). Epilepsie - overzicht. Ontvangen van MedlinePlus.
10. NIH. (2016). The Epilepsies and Seizures: Hope Through Research. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
11. NORD. (2016). Wolf Hirschhorn-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
12. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn-syndroom. Verkregen van de Orphanet-encyclopedie.
13. Wolf-Hirschhorn-syndroom. (2013). Opgehaald van WolfHirschhorn.