Fragile X Syndrome Symptomen, oorzaken en behandeling

de Fragile X-syndroom (SXF) is een van de meest voorkomende vormen van intellectuele achterstand van erfelijke oorsprong (Glover López, 2006).

Op genetisch niveau is het een pathologie die gekoppeld is aan het X-chromosoom, en daarom wordt het het vaakst aangetast door het mannelijk geslacht. Specifiek is het Fragile X-syndroom te wijten aan een mutatie van het FMR1-gen (Robles-Bello en Sánchez-Teruel, 2013).

Op klinisch niveau is de meest kenmerkende bevinding van het fragiele X-syndroom de aanwezigheid van variabele of matige verstandelijke beperking of achterstand (Molina, Pié Juste en Ramos Fuentes, 2010).

Vergezeld, daarnaast, de ontwikkeling van enkele karakteristieke fysieke tekens, zoals langwerpig gezicht, grote externe auditieve paviljoens of strabismus, oa (del Barrio del Campo, Zubizarreta en Buesas Casaus, 2016).

Bovendien, als onderdeel van hun beloop, is het mogelijk om andere spier-, neurologische, cognitieve en gedragsmatige manifestaties (Barrio del Campo, Zubizarreta en Buesas Casaus, 2016) veranderingen te observeren.

Met betrekking tot de diagnose, meestal gemaakt op basis van klinische bevindingen (fysiek en neurologisch onderzoek) samen met de aanwezigheid van een compatibele familie geschiedenis met de conditie van het fragiele X-syndroom of positieve genetische studie (Robles-Bello en Sanchez-Teruel 2013 ).

Momenteel, zoals bij andere ziekten van genetische oorsprong, is er nog geen genezing vastgesteld. Hoewel de therapeutische maatregelen zijn gericht op de behandeling en compensatie van de onderliggende tekorten, zijn er enkele experimentele benaderingen gebaseerd op eiwitcompensatie..

Kenmerken van het fragiele X-syndroom

Fragile X-syndroom is een genetische pathologie die een breed scala aan medische en cognitieve complicaties produceert, waaronder mentale retardatie, leerstoornissen, kenmerkend fysiek fenotype, enz. (Genetics Home Reference, 2016).

De eerste beschrijvingen van de kenmerken met betrekking tot dit syndroom gaan terug tot 1943, in de klinische rapporten van Martín en Bell. In hen waren er 11 gevallen binnen dezelfde familie, alle gekenmerkt door de aanwezigheid van mentale retardatie en enkele abnormale fysieke kenmerken. Op deze manier werd een overerving aan het X-chromosoom voorgesteld (Glover López, 2006).

Op de eerste momenten werd deze medische aandoening gedoopt met de naam Martin-Bell-syndroom, ter ere van de auteurs ervan (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006).

Het was pas in 1969 toen Lubs het werkelijke bestaan ​​van een significante correlatie tussen de klinische kenmerken van deze ziekte en een genetische verandering in verband met een "kwetsbaarheid" van de X-chromosoom bij q27.3 locatie (Ferrando-Lucas, Gomez Banús toonden López Pérez, 2003).

Bovendien, in 1991, Verker en zijn team in staat waren om de onderliggende verstoring X-chromosoom te identificeren, bestaande uit een mutatie van het FMR1 gen (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez en Perez, 2003) specifieke genetische defect.

Aan de andere kant, in 1993, werd het moleculaire patroon van deze pathologie precies geïdentificeerd, een wijziging van het FMRP-eiwit gecodeerd door het FMR1-gen. In het bijzonder veroorzaakt de schaarse productie en / of afwezigheid ervan de ontwikkeling van het klinische beeld dat kenmerkend is voor het fragiele X-syndroom (del Barrio del Campo, Zubizarreta en Buesas Casaus, 2016).

Dus, de veranderingen gerelateerd aan dit genetische patroon zijn geassocieerd met een ernstige multisysteem-affectatie, in een groot deel van de getroffen mensen.

Hoewel mentale retardatie is een van de kardinaal klinische bevindingen in fragiele X-syndroom, wordt het klinisch beloop geassocieerd met een breed scala aan medische aandoeningen, zodat de functionele onafhankelijkheid en de kwaliteit van leven van deze mensen wordt vaak gevonden zwaar beschadigd.

De levensverwachting van mensen die lijden aan het fragiele X-syndroom verschilt echter meestal niet van die van de algemene bevolking, omdat ze geen levensbedreigende medische problemen of complicaties ontwikkelen (National Fragile X Foundation, 2016).

statistiek

Fragile X-syndroom wordt beschouwd als een van de meest voorkomende aandoeningen met mentale retardatie van genetische oorsprong (National Institute of Child Health and Human Development, 2013), waarbij het tweede na het syndroom van Down wordt geplaatst.

Hoewel deze pathologie van invloed kan zijn op beide geslachten, komt het als een gevolg van het genetische patroon veel vaker voor bij mannen dan bij vrouwen (Centre for Disease Control and Prevention, 2015).

Hoewel het niet het exacte aantal mensen die lijden aan deze ziekte bekend, studies en instellingen schatten dat ongeveer 1 kind per 5.000 mannelijke geboortes, lijdt het fragiele X syndroom (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Aan de andere kant, met betrekking tot de prevalentie bij vrouwen, wordt geschat dat bij elke 4000 geboorten een geval van fragiel X-syndroom bij vrouwen kan worden waargenomen (Seltzed et al., 2012).

Bovendien is een prevalentie van deze pathologie geassocieerd met specifieke geografische regio's of specifieke raciale en / of etnische groepen niet geïdentificeerd (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Symptomen en symptomen

Het fragiele X-syndroom is een aandoening die tekenen en symptomen geassocieerd met verschillende gebieden veroorzaakt (National Institute for Rare Disorders, 2010; Ribate Molina, Pié Juste, bron Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta en Buesas Casaus, 2016):

Fysieke manifestaties

Hoewel de fysieke kenmerken niet specifiek en / of exclusief dit syndroom zijn, zullen we nu een aantal van de meest voorkomende bevindingen beschrijven bij personen die lijden aan het fragile X-syndroom:

- Craniofaciale misvormingen: Een van de meest voorkomende symptomen van het Fragile X-syndroom zijn gezichtsdysmorfismen. We kunnen een langwerpig en smal gezicht zien, met een breed voorhoofd, grote externe auditieve paviljoens, prominente kin en dikke lippen met omgekeerd de onderzijde.

- Musculoskeletale aandoeningen: de ontwikkeling van een zwakke spiertonus of hypotonie, de abnormale stijging gewrichten (gewrichtshypermobiliteit), vlakke voeten of de aanwezigheid van een zeer dun huidweefsel, zijn een aantal kenmerken van het fragiele X-syndroom.

- Oftalmologische veranderingen: in het geval van manifestaties die verband houden met de ogen en het visuele vermogen, zijn strabismus of uitlijnfouten van de oogbollen meestal de meest frequente bevindingen.

- Hartaanpassingen: In de meeste gevallen ontwikkelen individuen veranderingen gerelateerd aan aortadilatatie en prolaps van het hart van de mitralisklep.

- Endocriene aandoeningen: in de getroffen personen de ontwikkeling van een of vroege puberteit bij mannen kan waarnemen wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een significante toename van de grootte van de testikels (macroorchidism) en bij vrouwen, door de aanwezigheid van ovarieel falen en / of verwachte menopauze.

Cognitieve manifestaties

- Intellectuele handicap: de meest karakteristieke eigenschap van het fragiele X-syndroom is verstandelijke beperking. Alle personen vertonen echter niet dezelfde mate van affectie. Over het algemeen hebben mannen die door mannen zijn getroffen een matige intellectuele achterstand, terwijl het bij vrouwen mild is.

- Gegeneraliseerde vertraging bij het leren: mensen die lijden aan fragiele X presenteren een niveau en ritme van ontwikkeling van leren lager dan verwacht voor hun chronologische leeftijd, voornamelijk als een resultaat van de aanwezigheid van de rest van cognitieve manifestaties.

- Taalstoornissen: in dit gebied valt vooral de vertraging in de taalverwerving op. Als er eenmaal een aantal tekortkomingen zijn opgetreden, lijken ze bovendien gerelateerd aan expressieve taal, de draai van spraak of contextuele taal.Het is dus mogelijk om een ​​afwezigheid van sociale interactie of taalgebruik in bepaalde situaties of contexten waar te nemen..

- Verandering van sensorische integratie: Sommige van de getroffen personen vertonen meestal een duidelijk probleem om activiteiten en taken uit te voeren die verband houden met discriminatie en sensorische integratie. Dus wordt het vermogen om sensaties te organiseren, te coördineren, moduleren of te onderscheiden vaak aangetast.

- Aandachtspunten: is het mogelijk om attentional tekorten in verband met onderhoud of afwisseling wordt ook vaak in verband gebracht met de aanwezigheid van hyperactiviteit te observeren, dus het is niet ongebruikelijk om gevallen van parallelle diagnose van het fragiele X en Disorder Syndrome Attention Deficit Hyperactivity Disorder vinden (ADHD ).

Psychomotorische manifestaties

- Gegeneraliseerde vertraging in de motorische ontwikkeling: de aanwezigheid van musculoskeletale stoornissen, zoals laxiteit of spierhypotonie vanaf het begin van het leven, belemmert de verwerving van alle of een groot deel van de vaardigheden gerelateerd aan motoriek.

- Vertraging in de aanschaf van zitten en lopen: het vermogen om onafhankelijk en autonoom te blijven zitten, ontwikkelt zich meestal niet tot ongeveer 10 maanden, terwijl het vermogen om te lopen en het vermogen om te lopen zich niet vóór 20 maanden ontwikkelt..

- Verminderde motorische motoriek: Er is meestal een slechte controle van de musculatuur van de bovenste en onderste ledematen, vooral in de handen, hierdoor is de manipulatie van objecten meestal ontoereikend of ontoereikend.

Gedragsuitingen

- Slechte sociale interactie: vermijd meestal sociale interactie, presenteer problemen om oogcontact of communicatieprotocollen te onderhouden. Bovendien gebruiken ze vaak ongeschikt linguïstisch gedrag, zoals het verhogen van de toon, doorzettingsvermogen of usurpatie van het woordverschuiving..

- Slechte zelfregulering: Veel situaties kunnen episodes van angst of nervositeit teweegbrengen, dus moeten ze meestal routines volgen.

- Defensiegedrag: tactiele verdediging komt veel voor bij mensen die lijden aan fragiele X. In het bijzonder vermijden ze fysiek contact of voelen ze zich ongemakkelijk rond andere mensen.

oorzaken

Deze pathologie is een medische aandoening geassocieerd met een wijziging van het X-chromosoom (Genetics Home Reference, 2016).

Chromosomen bevatten de genetische informatie van elke persoon en bevinden zich in de kern van de cellen van het lichaam. Dus hebben mensen 46 chromosomen, georganiseerd op een structureel niveau in 23 paren. Daarnaast hebben we binnen deze twee chromosomen die onze seksuele eigenschappen definiëren.

Specifiek wordt het paar mannelijke geslachtschromosomen gevormd door een X- en Y-chromosoom, terwijl het paar vrouwelijke geslachtschromosomen bestaat uit twee X-chromosomen.

De combinatie en verdeling van al dit genetisch materiaal zal onze fysieke, cognitieve en seksuele kenmerken bepalen. Als tijdens de embryonale ontwikkelingsfase echter een falen van de celdeling optreedt dat een deel of het geheel van een X-chromosoom beïnvloedt, kan het fragiele X-syndroom optreden..

Bij deze ziekte heeft men vastgesteld waardoor een vernauwing van een deel of meer distale uiteinde van het X-chromosoom in het gebied Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Bovendien kan er binnen elk chromosoom een ​​oneindig aantal genen zijn. Dus, in het geval van het fragiele X-syndroom, is het klinische patroon geassocieerd met een mutatie van het FMR1-gen (Genetics Home Reference, 2016).

Dit FMR1-gen is verantwoordelijk voor het verstrekken van de biochemische instructies die essentieel zijn voor de productie van een eiwit dat FMRP wordt genoemd. Naast andere functies is dit eiwit voornamelijk verantwoordelijk voor de productie van andere componenten die een essentiële rol spelen bij de ontwikkeling van verbindingen of synapsen, tussen gespecialiseerde zenuwcellen (Genetics Home Reference, 2016).

Aldus kan de afwezigheid of deficiëntie van het niveau van dit eiwit de basisfuncties van het zenuwstelsel veranderen en derhalve leiden tot de ontwikkeling van kenmerkende klinische spectrum in het fragiele X-syndroom (Genetics Thuis Reference, 2016).

Daarnaast hebben ze ook met vastgestelde gevallen van het fragiele X waarin sprake is van een permutatie syndroom genetische verandering is niet compleet, zo velen van hen hebben een normale intellectueel niveau verwacht voor hun leeftijd (Genetics Thuis Reference 2016 ).

diagnose

Het diagnostische vermoeden van het Fragile X-syndroom begint met de waarneming van enkele van de kenmerkende fysieke kenmerken, maar wanneer er een familiegeschiedenis is die compatibel is met deze pathologie, is het mogelijk om de diagnose voor de geboorte te stellen..

Zoals het fragiele X-syndroom heeft een genetische aard, biedt werk aan ongeveer prenatale tests zoals vruchtwaterpunctie of vlokkentest, de identificatie van het FMR1 (Child Health and Human Development, 2013) mutatie.

De meest voorkomende is echter om de sinussen na de geboorte te observeren en daarom wordt de diagnose gesteld tijdens het stadium van de baby.

Normaal gesproken wordt een lichamelijk en neurologisch onderzoek uitgevoerd, vergezeld van een genetische studie om de aard van de klinische kenmerken te bepalen (Child Health and Human Development, 2013).

behandeling

Klassieke therapeutische benaderingen in fragiele X syndroom bestaan ​​hoofdzakelijk voor medische zorg, speciaal onderwijs, cognitieve stimulatie, logopedie of gedragsverandering programma's en psychologische zorg.

Hoewel er geen remedie is voor het fragiele X-syndroom, zijn er tal van medische benaderingen ontworpen om de symptomen en medische complicaties te behandelen die aan deze pathologie zijn ontleend..

Daarnaast zijn er momenteel verschillende klinische proeven met betrekking tot eiwittherapie aan de gang, dat wil zeggen het FMRP-farmacologische supplement..

referenties

1. CDC. (2015). Fragmenten over het Fragile X-syndroom. Ontvangen uit centra voor ziektebestrijding en -preventie.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Hoofdstuk VI. X fragiel syndroom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Cognitieve en taalaspecten bij kinderen met het fragiele X-syndroom. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Historische inleiding. In G. d. -GIRMOGN, Fragile X-syndroom. Consuclta-boek voor families en professionals.
5. NFXF. (2016). Fragile X-syndroom. Ontvangen van Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragile X Syndrome: conditie-informatie. Opgehaald uit de gezondheid van kinderen en menselijke ontwikkeling.
7. NORD. (2010). Fragile X-syndroom. Ontvangen van nationale orgenisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Fragile X-syndroom. Diagnostisch protocol pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Behandeling van het fragiele X-syndroom uit de vroege zorg in Spanje. Clinic and Health, 19-26.