Zellwegersyndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de Zellweger-syndroom, Ook bekend als het Cerebro-Hepato-Renal syndroom, is het een type metabole pathologie ingedeeld bij peroxisomale ziekten (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz en Roels, 2003).

Deze ziekte wordt gekenmerkt door een abnormale verwerking of accumulatie van verschillende verbindingen, fytaanzuur, cholesterol of galzuren, op verschillende gebieden zoals de hersenen, lever of nieren (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Klinisch wordt het syndroom van Zellweger bepaald door de presentatie van verschillende medische tekenen en symptomen die verband houden met anomalieën en misvormingen van het gelaat, hepatomegalie en ernstige neurologische disfunctie (Rodillo et al., 1996)..

Bovendien wordt de etiologische oorsprong van deze ziekte gevonden in een genetische anomalie die resulteert in een deficiënte productie of activiteit van het peroxisoom. Een cellulaire component met een prominente rol in het metabolisme van verschillende biochemische stoffen in ons lichaam (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo en Pérez-Cerdá, 2016).

Als voor de diagnose van Zellweger syndroom, evenals lichamelijk onderzoek en de identificatie van klinische verschijnselen, het omvat een breed scala van laboratoriumtests: biochemische analyse, histologische studies, neuroimaging, echo's, elektro, oogheelkundig onderzoek, analyse hartfunctie, enz. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, giros, Ruiz en Roels, 2003).

Experimentele studies die nog gaande zijn, zijn er nog niet in geslaagd om een ​​remedie voor het Zellwegersyndroom te identificeren. Alle therapeutische interventies zijn voornamelijk gebaseerd op symptomatische en palliatieve behandeling (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

In de meeste gevallen overschrijden mensen met het Zellwegersyndroom gewoonlijk de leeftijd van 2 jaar niet, vanwege de belangrijke medische complicaties die dit met zich meebrengt..

Kenmerken van het Zellwegersyndroom

Zellweger syndroom is een aangeboren ziekte van genetische oorsprong die is ingedeeld in de zogenaamde peroxisomale ziekten of aandoeningen van peroxisomen (Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Stroke, 2016).

Peroxisomale stoornissen of ziekten vormen een brede groep metabole pathologieën veroorzaakt door een afwijking in de vorming of functie van het peroxisoom (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Het peroxisoom is een cellulair organel dat verschillende eiwitten in het inwendige bevat die verantwoordelijk zijn voor het uitvoeren van talrijke metabole functies, zoals de afbraak of synthese van biochemische stoffen.

Deze organel of cellulaire verbinding kan zich in bijna alle weefsels van het lichaam bevinden, maar het komt vaker voor dat ze de boventoon voeren in de hersenen, de nieren of de lever..

Bovendien kunnen ze worden gevormd door een verdeling en vermenigvuldiging van reeds bestaande cellen of door nieuwe proliferatieprocessen, gesynthetiseerd door verschillende eiwitten in de celkernen..

Daarom wordt de biogenese of productie van het peroxisoom beïnvloed door de activiteit van verschillende eiwitten, gecodeerd op genetisch niveau door ongeveer 16 verschillende genen, waarvan de verandering belangrijke anomalieën in deze cellulaire verbinding kan veroorzaken..

In het geval van het Zellwegersyndroom treedt een afwijking op in de biogenese van het peroxisoom die resulteert in een pathologische accumulatie van verschillende verbindingen die toxisch zijn of niet correct zijn afgebroken..

De biochemische analyses uitgevoerd binnen het onderzoeksveld van het Zellwegersyndroom hebben hoge concentraties fytaanzuur, meervoudig onverzadigde zuren, zuren in urinecholesterol, galzuren, enz. Aangetoond..

Bovendien kan dit type wijzigingen ook een aanzienlijke invloed hebben op de synthese van plasmogenen, een fundamentele stof in de ontwikkeling van de hersenen.

Bijgevolg, die getroffen zijn door Zellweger syndroom hebben een breed scala van neurologische symptomen, abnormale craniofaciale, nieren en lever aandoeningen die ernstig het voortbestaan ​​van deze (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, giros, Ruiz en Roels compromis , 2003).

Deze ziekte werd aanvankelijk beschreven door Hans Zellweger (1964) van wie hij zijn naam en zijn werkgroep kreeg (Valdez Geraldo et al., 2009).

In zijn klinisch rapport verwees Zellweger naar twee broer / zus-patiënten van wie de klinische status werd gekenmerkt door een multifunctioneel falen, geassocieerd met de afwezigheid van peroxisomen..

Later, in 1973, Goldfischer en collega's ligt de afwezigheid van deze cellulaire organellen op een bepaald niveau in de nieren en de lever (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Op dit moment wordt het Zellwegersyndroom gedefinieerd als een van de ernstigste varianten van peroxisomale ziekten, waarvan de klinische kenmerken een systematische verslechtering van de aangedane persoon zullen veroorzaken (Braverman, 2012).

statistiek

Zellwegersyndroom wordt als een zeldzame pathologie beschouwd, die zeldzaam is in de algemene populatie (Genetics Home Reference, 2016).

Statistische studies hebben een geschatte incidentie van één geval per 50.000 mensen aangetoond (Genetics Home Reference, 2016).

Met betrekking tot de sociodemografische kenmerken die samenhangen met de prevalentie van deze ziekte, is er in het huidige onderzoek geen hogere incidentie gevonden in verband met geslacht, geografische oorsprong of tot bepaalde etnische en / of raciale groepen behoren (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2013). ).

Desondanks wijzen sommige auteurs, zoals (Braverman, 2012), op de aanwezigheid van een differentiële prevalentie geassocieerd met verschillende landen:

• Verenigde Staten: 1 geval per 50.000 inwoners.
• Japan: 1 geval per 500.000 inwoners.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 case voor elke 12.000 inwoners.

Bovendien blijft deze pathologie in veel gevallen niet gediagnosticeerd vanwege de snelle progressie en hoge mortaliteit, zodat statistische gegevens met betrekking tot de prevalentie mogelijk worden onderschat (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2013).

Tekenen en symptomen

De klinische kenmerken van het Zellwegersyndroom zullen worden ingedeeld in verschillende groepen: craniofaciale veranderingen, neurologische veranderingen en lever- / nieranomalieën (Genetics Home Reference, 2016; Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2013).

Craniofaciale aandoeningen

Veel van de mensen met het Zellweger-syndroom hebben een atypisch faciaal fenotype gekenmerkt door:

• dolichocephaly: de globale schedelstructuur kan een abnormale structuur vertonen, gekenmerkt door een verlenging van de voorste en achterste regionen.
• Afgevlakte gelaatsuitdrukkingOver het algemeen vertonen alle structuren waaruit het gezicht bestaat meestal een slechte ontwikkeling. In die zin zijn ze meestal kleiner dan normaal of juist onvolledig. Als gevolg hiervan is de visuele sensatie van een afvlakking van het gezichtsveld.
• Occiput plat: de achterkant van het hoofd, gelegen tussen het laatste deel van de schedel en de nek, kan zich slecht ontwikkelen, wat resulteert in een abnormaal afgeplatte configuratie.
• Volumineuze voorkant, breed en breed: Over het algemeen is de totale afmeting van het voorhoofd of het voorste deel van de schedel gewoonlijk groter dan normaal, wat een aanzienlijk uitsteeksel weergeeft.
• Brede neuswortel: De botstructuur van de neus ontwikkelt zich meestal met een volume dat hoger is dan normaal of verwacht, dus het heeft meestal een breed en robuust uiterlijk. Bovendien is de aanwezigheid van omgekeerde neusholtes meestal een van de meest voorkomende kenmerken van dit syndroom.
• Oftalmologische afwijkingen: de oculaire putten zijn meestal slecht gedefinieerd. Bovendien is de ontwikkeling van corneale pathologieën frequent. Veel van de aangedane personen hebben mogelijk de visuele capaciteit aanzienlijk verminderd.
• micrognatia: in dit geval hebben zowel de kin als de rest van de kaakstructuur de neiging zich te ontwikkelen met een verminderd volume, hetgeen aanleiding geeft tot andere secundaire orale en tandheelkundige wijzigingen.
• Misvorming van de auditieve pin: de oren lijken meestal misvormd of met een zeer slechte ontwikkeling. In deze zin resulteren ze niet alleen in esthetische misvormingen, maar er zijn ook veel gevallen van verminderd gehoorvermogen.
• Orale afwijkingen: in het geval van de interne structuur van de mond, is het gebruikelijk om palatale kloven te observeren.
• Overtollige huid: Specifiek is het gebruikelijk om een ​​aanzienlijk overschot aan huid in de nek te identificeren.

Neurologische veranderingen

Pathologieën die verband houden met de structuur en functie van het zenuwstelsel zijn meestal de meest ernstige symptomen van het Zellwegersyndroom.

In het algemeen is de medische complicaties van neurologische aard zijn voornamelijk te wijten aan veranderde neuronale migratie, verlies of letsel pods mielinas (demyelinisatie) en de aanzienlijke atrofie van de witte stof (leukodystrofie).

Bijgevolg is het ook mogelijk om de ontwikkeling van macrocefalie (abnormale toename van de schedelomtrek) of van microcefalie (significante reductie van de schedelomtrek) te observeren..

Daarom worden enkele van de secundaire complicaties van deze neurologische veranderingen gekenmerkt door de aanwezigheid van:

• convulsies: Structurele en functionele anomalieën op hersenniveau kunnen een tekort aan en asynchrone neuronale elektrische activiteit genereren. Daarom kan het leiden tot het lijden van terugkerende perioden van plotselinge en oncontroleerbare spierspasmen, spierrigiditeit of perioden van afwezigheid.
• Spierhypotonie: over het algemeen hebben spiergroepen de neiging om een ​​verminderde en niet-functionele toon te hebben die het moeilijk maakt om elk type motoriek uit te voeren.
• Gehoor en visueel verliesToevoeg additief en oftalmologische misvormingen, is het mogelijk dat een verminderd gezichtsvermogen en gehoor ondergeschikt aan neurologische afwijkingen zoals letsel van perifere zenuwuiteinden voordoet.
• Intellectuele handicap: de meervoudige neurologische anomalieën impliceren meestal een zeer beperkte intellectuele en cognitieve ontwikkeling.

Lever- en nierafwijkingen

Ondanks een mildere incidentie, in vergelijking met de hierboven beschreven symptomen, kunnen sommige systemen zoals de nier of lever ook aanzienlijk worden aangetast:

• splenomegalie: de milt en aangrenzende structuren kunnen meer dan normaal groeien, wat leidt tot verschillende functionele abnormaliteiten.
• hepatomegalie: de lever ontwikkelt zich meestal abnormaal, bereikt een grotere omvang dan normaal of wordt ondersteund door de lichaamsstructuur.
• cirrhosis: als gevolg van metabole veranderingen kan abnormale en pathologische opslag van vetachtig materiaal in de lever optreden.
• geelzucht: zoals in andere gevallen, kunnen metabole tekorten leiden tot de aanwezigheid van abnormaal hoge niveaus van bilirubine in het bloed, waardoor een gele verkleuring op het cutane en oculaire niveau ontstaat.

oorzaken

Zoals vermeld in de oorspronkelijke beschrijving, Zellweger syndroom afkomstig slechte biogenese peroxoisoma (overschrijvingen, Lopez Stamper, Luisa Serrano, Sierra, Toledo en Pérez-Cerdá 2016).

Dit afwijkende metabole mechanisme vindt echter zijn etiologische oorzaak in een genetische verandering.

In het bijzonder, hebben verschillende studies specifieke mutaties geïdentificeerd in een grote verscheidenheid aan genen, rond 14-16 (giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo en Pérez-Cerdá, 2016).

Hoewel niet alle functies van deze genen precies bekend zijn, hebben ze een prominente rol gespeeld bij het genereren van biochemische instructies voor de productie van een groep eiwitten die peroxines worden genoemd (Genetics Home Reference, 2016)..

Dit type eiwitten is een basiscomponent in de vorming van cellulaire organellen, peroxisomen genaamd (Genetics Home Reference, 2016).

Bijgevolg kunnen deze genetische mutaties leiden tot een deficiënte ontwikkeling van de biogenese van peroxisomen en daarmee van hun functionele activiteit (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Het Zellwegersyndroom is mogelijk om te diagnosticeren tijdens de zwangerschap of in de postnatale fase.

In het geval van prenatale diagnose kan de echografie van de controle over zwangerschap verschillende anomalieënstructuren vertonen die compatibel zijn met deze pathologie, zoals intra-uteriene groeivertraging of craniofaciale misvormingen.

Het is echter essentieel om een ​​biochemische analyse uit te voeren door middel van bloedafname en chorionische villusafname om de aanwezigheid van een metabole stoornis van genetische oorsprong te bepalen..

Aan de andere kant, in het geval van postnatale diagnose, biedt het lichamelijk onderzoek voldoende klinische bevindingen om zijn aanwezigheid te bevestigen, hoewel verschillende tests worden uitgevoerd om andere soorten pathologieën uit te sluiten..

Een deel van het laboratorium tests die worden gebruikt bij de diagnose is gebaseerd op histologische en biochemische onderzoek of neuroimaging (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, giros, Ruiz en Roels, 2003).

behandeling

Net als bij andere soorten genetische pathologieën is een remedie voor het Zellwerger-syndroom nog niet vastgesteld.

In dit geval zijn medische interventies gericht op levensondersteunende methoden en farmacologische behandeling.

Medische complicaties verlopen meestal exponentieel, dus de verslechtering van de klinische status van de getroffenen is onvermijdelijk.

De meeste mensen met het Zellweger-syndroom hebben meestal niet langer dan 2 jaar de tijd.

referenties

1. Braveman, N. (2012). Zellweger-syndroom. Verkregen van Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Peroxisomale ziekten. Hospital Sant Joande Déu.
3. Girós, M. L.; et al.,. (2016). Protocol voor de diagnose en behandeling van peroxisomale aandoeningen van het Zellweger-spectrum en rhizomelic punctata chondrodysplasie ".
4. NIH. (2016). Zellwefer-syndroom. Ontvangen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. NIH. (2016). Zellweger Spectrum disorder. Ontvangen van Genetica Home Reference.
6. NORD. (N.D.). Zellweger Spectrum Disorders. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Zellweger-syndroom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller et al.,. (1996). Zellwegers cerebrohepatraneanal syndrome: een peroxisomale ziekte. Eerwaarde Chil. Pediatr. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegersyndroom (hersen-lever-nier). Verslag van een zaak. Kindergeneeskunde Mex.