Rubinstein-Taybi-syndroom Symptomen, oorzaken, behandelingen

de Rubinstein-Taybi-syndroom is een multisystem erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van een atypische gezichts configuratie, verminderde groei en mentale retardatie (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce en Domingo-Malvadi, 2008).

De tekenen en symptomen van deze aandoening vertonen meestal een breed klinisch beloop. Sommigen van hen omvatten: korte gestalte, clinodactylie, gelaatsdimorfisme, scheelzien, hoofdpijn, toevallen, enz. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

Het gaat meestal om andere soorten medische complicaties, vooral gerelateerd aan aangeboren hartaandoeningen (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti en Peirone, 2013).

De etiologische oorsprong van Rubinstein-Taybi-syndroom is geassocieerd met de aanwezigheid van specifieke mutaties op chromosoom 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López en García Aparicio, 2016).

De diagnose van dit syndroom is bij uitstek klinisch. Het kan tijdens het neonatale of jonge stadium worden geïdentificeerd, omdat de fysieke kenmerken meestal duidelijk zijn (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez en Marco Tello, 1998).

De meest gebruikte diagnostische tests omvatten radiologische en imaging bevindingen (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003). Daarnaast is het belangrijk om een ​​genetische studie uit te voeren.

Er is geen remedie voor Rubinstein-Taybi-syndroom. De meest voorkomende is om symptomatische benaderingen te gebruiken, met name correctieve chirurgie voor misvormingen van het gelaat en andere musculoskeletale afwijkingen (National Institutes of Health, 2015).

Definitie en kenmerken van het Rubinstein-Taybi-syndroom

Rubinstein-Taybi-syndroom is een zeldzame pathologie die congenitaal meerdere structuren en organen van het lichaam aantast (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Deze pathologie wordt meestal bepaald door de aanwezigheid van vertraagde fysieke en cognitieve ontwikkeling, gezichtsafwijkingen, musculoskeletale misvormingen en variabele intellectuele handicaps (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016)..

Sommige aanvullende wijzigingen kunnen de ontwikkeling van oculaire, cardiale, renale, odontologische anomalieën, tumorformaties, obesitas, enz. Omvatten. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybi-syndroom vertoont meestal een slechte medische prognose. De getroffenen overwinnen gewoonlijk de vroege kindertijd niet (Genetics Home Reference, 2016).

De eerste beschrijvingen van deze pathologie komen overeen met Michail en medewerkers. In 1957 verwezen ze naar een syndroom dat bekend staat als brede duim-teen (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti en Peirone, 2013).

Vervolgens beschreven Rubinstein en Taybi het in 1963 nauwkeurig (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

Ze gaven een klinisch verloop aan, gekenmerkt door de gezamenlijke betrokkenheid van verschillende systemen en organen, zoals spijsvertering, skelet, urine en nerveus (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

In hun eerste klinische rapport verwezen zij naar de algemene vertraging van de groei, de ontwikkeling van luchtweginfecties, voedingsproblemen en / of aangeboren hartaandoeningen (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

Dit syndroom meestal ingedeeld in de medische voorwaarden die door atypische facies en ledematen afwijkingen, ondanks het feit dat andere veranderingen in hun beloop (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti en Peirone, 2013).

Daarnaast is in 1992 in geslaagd om de genetische oorsprong van Rubistein-Raybi syndroom, gekoppeld aan chromosoom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Mozes, López Pisón, Baldellou Vasquez en Marco Tello, 1998) te identificeren.

Is het een frequente pathologie?

Het Rubinstein-Taybi-syndroom is een sporadische ziekte met een lage prevalentie in de algemene bevolking (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

Het wordt meestal gecategoriseerd als zeldzame of zeldzame ziekten. Zo wijzen de Spaanse Vereniging van Rubinstein-Raybi Syndroom en de Spaanse Federatie van Zeldzame Ziekten op de internationale dag op 3 juli.

Epidemiologische studies schatten hun frequentie in 1 geval per 300.000 levend geboren personen (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

Deze gegevens kunnen tot één geval voor elke 720.000 mensen variëren. Nederland is de regio met de hoogste prevalentie, gelegen in één geval voor elke 250.000 levendgeborenen (Marín Sanjuán, Moreno Martín, van Rios de la Peña, Urberuaga Erce en Domingo-Malvadi, 2008).

Het Rubistein-Raybi-syndroom vertoont een gelijkwaardige prevalentie bij vrouwen en mannen. Epidemiologische gegevens verschillen niet in relatie tot bepaalde rassen of ethische groepen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Tekenen en symptomen

De meest voorkomende klachten en symptomen van het Rubistein-Taybi-syndroom worden meestal ingedeeld naar het getroffen gebied of systeem. De meest voorkomende verwijzen naar de cranio-faciale structuur, de musculoskeletale structuur, fysieke groei en cognitieve ontwikkeling..

Vervolgens zullen we enkele van de meest voorkomende klinische kenmerken beschrijven:

Lichamelijke groei

Een van de centrale kenmerken van Rubinstein-Taybisyndroom is de aanwezigheid van de normale of standaard prenatale ontwikkeling (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero en Elizalde Velasquez, 2003), gevolgd door een fase van aanzienlijke vertraging in de ontwikkeling postnataal.

Tijdens de zwangerschap passen de waarden van gewicht, lengte en schedelomtrek gewoonlijk aan wat werd verwacht. Op de eerste momenten van leven en ontwikkeling wordt het echter geïdentificeerd (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016):

• Laag gewicht
• Korte gestalte
• Aanzienlijke vermindering van craniale groei (microcefalie)

Al deze parameters liggen meestal tussen de 25e en de 50e percentielen ten tijde van de geboorte en duren meestal ouder. Het is mogelijk om de ontwikkeling van sommige vormen van dwerggroei te identificeren (Marín Sanjuán, Moreno Martín, van Ríos de la Peña, Urberuaga Erce en Domingo-Malvadi, 2008).

In sommige gevallen is het mogelijk om enkele problemen te identificeren die verband houden met gewichtstoename en voeding voor de geboorte (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce en Domingo-Malvadi, 2008).

De dwerggroei de neiging te laten samenvallen met de aandoening en voedselintolerantie of constipatie problemen bij andere medische aandoeningen (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Mozes, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez en Marco Tello, 1998).

Het wordt ook geassocieerd met de ontwikkeling van misvormingen van het gelaat, skeletale, vertraagde cognitieve ontwikkeling, enz..

Hoewel anomalieën in fysieke groei variëren tussen de getroffenen, is het gebruikelijk dat ze obesitas ontwikkelen tijdens de kindertijd.

Schedel-gelaatstrekken

Net als bij andere zeldzame ziekten van genetische oorsprong, worden degenen met het Rubinstein-Taybi-syndroom gewoonlijk gekenmerkt door het presenteren van een atypische gezichts- en schedelstructuur met enkele bepalende kenmerken..

Sommige auteurs zoals Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti en Peirone (2013) definiëren de wijzigingen van dit gebied als typische facies, verwijzend naar de gemeenschappelijke kenmerken van degenen die door dit syndroom zijn getroffen.

Enkele van de meest voorkomende craniofaciale functies zijn onder meer (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero en Elizalde Velasquez, 2003; Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce en Domingo-Malvadi, 2008; National organizaton for Rare Disorders , 2016):

gezicht

• microcefalie: visueel is het hoofd kleiner dan normaal voor het geslacht en de biologische leeftijd van de getroffen persoon. Deze bevinding wordt bevestigd door de significante reductie van de schedelomtrek.
• Brede neusbrug: de centrale botstructuur van de neus is meestal van een ongewone extensie. Visueel is de neus breed en depressief.
• Wenkbrauwen dik en gebogen: de wenkbrauw heeft meestal een hoge hoeveelheid haar. Ze ontwikkelen een typisch gebogen structuur met een karakteristieke uitdrukking.
• Opvallend voorhoofd: de voorste delen van de schedel ontwikkelen meestal een uitpuilende of prominente structuur.
• oren: de positie en implantatie van externe gehoorpaviljoens is meestal veranderd. Het is mogelijk om afwijkende posities te identificeren als gevolg van een overmaat of hoogtedefect.

ogen

• antimongoloid: de opening of spleet die tussen de oogleden van de ogen (ooglidspleet) bestaat, vertoont een verandering die wordt gekenmerkt door een lagere positie van de buitenranden in vergelijking met de interne randen.
• ptosis: het is mogelijk om een ​​gedeeltelijke of totale val van de bovenste oogleden te identificeren. Het kan een of beide ogen aantasten en een permanente of tijdelijke koers voorstellen.
• hipertelorismo: de afstand tussen oogkassen en globes is meestal hoger dan normaal. Op een visueel niveau zien we dat de ogen erg gescheiden zijn.
• Epicaptische plooien: uiterlijk van een huidplooi met een grotere extensie dan de gebruikelijke in de binnenhoek van het oog, op de traanklieren.
• Lange tabbladen: als gevolg van de ontwikkeling van hirsutisme (overmatige haargroei) hebben de wimpers de neiging om een ​​lange lengte te hebben.

mond

• retrognathie: de onderkaak vertoont gewoonlijk een positie die is vertraagd ten opzichte van de bovenste. Het ontwikkelt geen frontale projectie en de kin is gedefinieerd als een onontwikkeld of prominent aspect.
• micrognatia: De algemene structuur van de kaak is in de meeste gevallen onderontwikkeld. Op visueel niveau wordt een kleine afmeting waargenomen.
• macroglosia: de taal neigt naar een hoog volume. Soms kan een centrale kloof (gevorkte tong) worden geïdentificeerd.
• Gespleten gehemelte: het gehemelte of het dak van de mond vertoont gewoonlijk een aanzienlijke hoogte of de ontwikkeling van gaten.
• Dentale occlusie: de tanden vormen meestal een slechte organisatie. Het komt vaak voor bij de ontwikkeling van andere tandheelkundige aanpassingen (zoals doorzettingsvermogen van kindertanden, neiging tot bederf, etc.)

Musculoskeletale kenmerken

Afwijkingen en misvormingen die de ledematen en ledematen (bovenste en onderste) treffen, worden als minder frequent beschouwd.

Er zijn echter enkele tekenen en symptomen die aanwezig zijn bij de meeste mensen die getroffen zijn door het Rubinstein-Taybi-syndroom:

• Brede vingers: de vingerkootjes zijn meestal korter dan normaal. Sommige vingers kunnen een bredere structuur ontwikkelen dan normaal, vooral de duimen.
• clinodactyly: de vingers en tenen zien er meestal gebogen uit, vooral bij de 4e en 5e vinger.
• Hallux Valgus: het is een soort musculoskeletale misvorming die de structuur van de duimen van de voeten beïnvloedt. Het is algemeen bekend als "bunion". Een afwijking van het eerste middenvoetsbeentje vindt plaats en de vinger moet eruit.
• Syndactylie en polydactyly: het is mogelijk dat meerdere vingers versmolten lijken of dat zelfs het aantal hiervan groter is dan 5 in elk lid.

Neurologische en cognitieve kenmerken

Het neurologische profiel van degenen die getroffen zijn door het Rubinstein-Taybi-syndroom wordt voornamelijk gekenmerkt door de toestand van terugkerende hoofdpijn, toevallen en encefalografische veranderingen.

Vanaf de geboorte is het mogelijk om een ​​significante vertraging in de verwerving van cognitieve en psychomotorische vaardigheden te identificeren.

Veel van de getroffenen hebben een variabele mate van verstandelijke beperking. Het gemiddelde IQ ligt tussen 36 en 51 punten.

Het is mogelijk om een ​​duidelijke vertraging in de verwerving van een aantal evolutionaire mijlpalen te identificeren, zoals de ontwikkeling van het aannemen van houdingen, kruipen, wandelen, fijne motoriek, socialisatie, etc..

Bovendien is het mogelijk om een ​​significante vertraging in de verwerving van taal- en communicatievaardigheden te identificeren.

Wordt het geassocieerd met medische complicaties?

Deze pathologie kan andere soorten secundaire medische complicaties veroorzaken, zoals aantasting van het oog, de nier, het hartstelsel, enz..

• Musculoskeletale complicaties: spierhypotonie of hyperreflexie.
• Oogcomplicaties: Strabismus, cataracten, glaucoom of colobomen vormen een van de meest voorkomende veranderingen in het ooggebied.
• Nier- en genito-urinaire complicaties: Het is mogelijk om nierhypoplasie, cryitorchidisme, scrotumcontrole, hypospadie, hydrofrenose, enz. Te identificeren..
• complicaties hart: hartaanpassingen zijn geassocieerd met aangeboren afwijkingen. De meest frequente effecten hebben betrekking op de ductus arteriosus en de inter / intraventriculaire communicatie.

oorzaken

In veel van de slachtoffers van Rubinstein-Taybisyndroom kunnen we een etiologische stoornis geassocieerd met chromosoom 16 te identificeren, de ligging 16p13.3 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dit type anomalie is gerelateerd aan een specifieke mutatie van het CREBBP-gen in meer dan 60% van de getroffenen (Genetics Home Reference, 2016).

Deze genetische component speelt een essentiële rol bij de productie van een eiwit dat helpt de activiteit van een andere brede reeks genen te controleren, die betrokken zijn bij de regulatie van celdeling en groei (Genetics Home Reference, 2016).

In een andere groep patiënten is het klinische verloop van dit syndroom echter geassocieerd met een mutatie in het EP300-gen op chromosoom 22, 22q13.2 (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Dit gen heeft een soortgelijke functie als het hierboven beschrevene, hoewel het kan worden geassocieerd met mildere musculoskeletale veranderingen (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Zoals we in de eerste beschrijving opmerkten, is de diagnose van Rubinstein-Taybi-syndroom klinisch. Het doel is om de centrale stoornissen te identificeren: craniofaciale configuratie, misvormingen spier- en cognitieve eigenschappen (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Mozes, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez en Marco Tello, 1998).

De diagnose kan zowel in de neonatale fase als in meer gevorderde stadia van de ontwikkeling van de kindertijd worden gesteld. De meest voorkomende is om te worden gemaakt in de laatste omdat de fysieke kenmerken duidelijker zijn geworden (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Mozes, López Pisón, Baldellou Vasquez en Marco Tello, 1998).

In dit geval zijn de aanvullende diagnostische tests meestal gebaseerd op de radiologische en radiologische bevindingen (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

Bovendien wordt meestal een genetische evaluatie uitgevoerd om de aanwezigheid van mutaties te identificeren die compatibel zijn met deze pathologie (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero en Elizalde Velásquez, 2003).

behandeling

Er is geen remedie voor Rubinstein-Taybi-syndroom. Het gebruikelijke is dat de therapieën gericht zijn op het bewaken en beheersen van de specifieke symptomen van elke betrokken persoon (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Gezien de grote verscheidenheid aan tekenen en symptomen, is het gecoördineerde werk van verschillende specialisten vereist: orthopedisten, nefrologen, cardiologen, neurologen, kinderartsen, enz. (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Naast het gebruik van gedetailleerde monitoring van fysieke groei en secundaire medische complicaties, kunnen sommige palliatieve of correctieve benaderingen zoals chirurgie of orthopedische methoden worden gebruikt (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

referenties

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Een geval van Rubinstein-Taybi-syndroom. Rediologische presentatie. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Anesthesiemanagement voor thoracale chirurgie bij Rubinstein-Taybi-syndroom. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Percutane behandeling van aangeboren hartaandoeningen bij het Rubinstein-Taybi-syndroom. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Genetica van Rubinstein-Taybi-syndroom. Teruggehaald uit Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., uit Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Mondelinge bevindingen bij het Rubinstein-Taybi-syndroom: ongeveer twee gevallen. Cient. deuk.
6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybi-syndroom. Opgehaald van MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybi-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
8. NORD. (2016). Rubinstein Taybi-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
9. Ruiz Moreno, J., Moren Pena, M., Molina meisje, I., Rebage Moses V., Lopez Paison, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybi-syndroom geassocieerd met hypoplasie van een extremiteit. Mededeling van een neonatale zaak. Een Esp Pediatr.