Serotoninesyndroom, symptomen, oorzaken en behandeling

de serotoninesyndroom het wordt herkend door drie kenmerkende symptomen: veranderingen in mentale toestand, autonome hyperactiviteit en neuromusculaire abnormaliteiten.

Ze zijn het resultaat van overmatige stimulatie van serotoninereceptoren in het centrale en perifere zenuwstelsel. Serotonine is een neurotransmitter die in de hersenen en in sommige andere organen werkt en deelneemt aan een breed scala aan functies. Het is bijvoorbeeld geassocieerd met plezier, slaap, stemmingsregulatie, het handhaven van een adequate lichaamstemperatuur, enz..

Het is echter gevaarlijk dat te veel serotonine zich ophoopt. De overmaat houdt verband met zowel milde symptomen (tremoren of diarree) en ernstige symptomen zoals spierstijfheid, koorts of convulsies.

Dit syndroom wordt meestal veroorzaakt door het gebruik van geneesmiddelen die de serotonerge neurotransmissie bevorderen, interacties tussen verschillende geneesmiddelen met deze eigenschappen of overdoses. Het wordt ook geassocieerd met het gebruik van illegale drugs of voedingssupplementen. Bovendien lijkt het individueel te variëren, omdat er mensen zijn die gevoeliger zijn voor serotonine dan anderen.

Het is een weinig bekende medische noodsituatie en de frequentie ervan neemt toe naarmate het gebruik van serotonerge geneesmiddelen toeneemt. De symptomen verdwijnen meestal gedurende de eerste 24 uur, zodra het medicijn dat het heeft geproduceerd, wordt verwijderd. Als het echter niet op tijd wordt gediagnosticeerd en behandeld, kan het syndroom zich ontwikkelen waarbij verschillende organen van het lichaam de dood veroorzaken.

De behandeling bestaat uit een reeks ondersteunende maatregelen: vloeistoffen, verlaging van de lichaamstemperatuur, toediening van benzodiazepines en soms, intubatie of mechanische ventilatie. Het meest gebruikte middel om de serotonerge effecten te blokkeren en tegen te gaan, is cyproheptadine.

Is dit syndroom frequent??

De incidentie van het serotoninesyndroom is niet exact bekend. Het lijkt erop dat er meer gevallen zijn dan gedocumenteerd en dat mildere vormen mogelijk geen medische hulp vragen.

Bovendien wordt het vaak niet als zodanig gediagnosticeerd of worden het secundaire symptomen van de medicatie genoemd. Dit komt omdat het serotoninesyndroom niet goed bekend is, de diagnostische criteria variëren of worden verward met andere ziektebeelden of aandoeningen.

Het lijkt erop dat op dit moment het aantal mensen met dit syndroom is toegenomen. Zeker door het wijdverbreide gebruik van medicijnen die serotonine versterken, in combinatie met een toename in de afgelopen jaren van bewustzijn en kennis van dit syndroom. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) geven ook aan dat het op alle leeftijden is gedocumenteerd.

Oorzaken van serotoninesyndroom

Serotonine ons lichaam nodig heeft om goed te functioneren: houd een goed humeur, de temperatuur van je lichaam is voldoende, welzijn aangename situaties voelen, regelen de activiteit van onze spijsvertering en onze eetlust, onder andere functies.

Dit is mogelijk als de serotonineniveaus optimaal zijn, maar als ze verminderen of verhogen, stopt ons organisme niet meer correct.

Het serotoninesyndroom wordt veroorzaakt door een hyperactivering van de serotoninereceptoren in de hersenen en andere organen. Het komt niet voor door de enkele activering van een receptor, maar door de combinatie van de activatie van meerdere serotoninereceptoren.

Dit is waarschijnlijker bij het gebruik van twee serotonerge middelen zowel pass, maar er zijn gevallen waarin het begin van een behandeling met geneesmiddelen van dit type, of wanneer de dosis ervan wordt vergroot weergegeven.

Blijkbaar is de meest voorkomende oorzaak van serotonine syndroom is de combinatie van selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) een monoamine oxidase (MAO) inhibitoren.

SSRI-medicijnen werken door te voorkomen dat de vrijgegeven serotonine door de cellen weer wordt verzameld (en bijgevolg wordt afgebroken). Terwijl remmers van het enzym monoamineoxidase, zoals de naam suggereert, een enzym blokkeren dat verantwoordelijk is voor het vernietigen van serotonine. Het resultaat? Een hoge accumulatie van serotonine.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie hebben de gevallen van serotoninesyndroom geassocieerd met een MAOI de neiging ernstiger te zijn, erger te vorderen en meer kans te sterven..

Welke stoffen kunnen het serotoninesyndroom veroorzaken?

Een grote verscheidenheid aan geneesmiddelcombinaties kan het serotoninesyndroom veroorzaken. Hier is een lijst met stoffen die zijn geassocieerd met dit syndroom. Houd er rekening mee dat de meeste alleen of in adequate doses het syndroom niet veroorzaken.

- Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): antidepressiva zoals citalopram, fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine of sertraline.

- Remmers van het monoamineoxidase-enzym (MAOI): antidepressiva zoals isocarboxazide en fenelzine.

- Selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI): antidepressiva zoals trazodon of duloxetine.

- Antidepressiva die de niveaus van dopamine en noradrenaline beïnvloeden, zoals bupropion, een medicijn tegen depressie en tabaksverslaving. (Potentieel de effecten van serotonine)

- Tricyclische antidepressiva zoals amitriptyline en nortriptyline.

- Medicijnen voor migraine zoals triptanen, carbamazepine en valproïnezuur.

- Pijnstillers: zoals cyclobenzaprine, fentanyl, meperidine of tramadol.

- Lithium, een stemmingsstabilisator die veel wordt gebruikt bij bipolaire stoornissen.

- Geneesmiddelen tegen misselijkheid zoals droperidol, metoclopramide of granisetron.

- Koude en hoestmiddelen die dextromethorfan bevatten.

- Een antiretroviraal middel tegen HIV dat ritonavir wordt genoemd.

- Illegale drugs zoals ecstasy, LSD, cocaïne en amfetamines.

- Voedingssupplementen zoals sint-janskruid, ginseng en nootmuskaat.

De meest voorkomende is dat deze stoffen in hun prospectinformatie informatie geven over hun interactie met andere geneesmiddelen en mogelijke bijwerkingen. Daarom is een goede vorm van preventie om rekening te houden met deze indicaties en de arts te informeren als u andere geneesmiddelen gebruikt voordat u met een behandeling begint.

symptomen

De symptomen beginnen zich meestal enkele uren na het innemen van een nieuwe stof te manifesteren die de effecten van serotonine versterkt, waarbij verschillende stoffen worden vermenigvuldigd die deze versterken of na een dosisverhoging.

Het serotoninesyndroom vertoont een verscheidenheid aan symptomen waarbij de ernst van de klinische manifestaties de mate van serotonergische activiteit weerspiegelt. Dat wil zeggen, hoe meer serotoninerge activiteit bestaat, hoe ernstiger de symptomen.

Veel auteurs noemen het liever "serotonergische intoxicatie" in plaats van "syndroom", vanwege het brede scala aan symptomen en toxiciteit. De presentatie ervan is zeer variabel en de symptomen kunnen variëren van mild ongemak zonder koorts tot aandoeningen die tot de dood kunnen leiden.

De typische symptomen die het syndroom beschrijven zijn drie: autonome stoornissen, veranderingen in de mentale toestand en neuromusculaire verslechtering. Vervolgens ziet u welke manifestaties aan elk ervan zijn gekoppeld.

Autonome hyperactiviteit

Binnen het autonome wijzigingen zijn opgenomen, in oplopende ernst: verwijd (mydriasis), overvloedig zweten, kippenvel, diarree, braken, hartkloppingen, verhoogde hartslag, verhoogde bloeddruk; en verhoogde lichaamstemperatuur, wat kan leiden tot hoge koorts.

Veranderingen in mentale toestand

Het individu kan zich verward voelen en ernstige hoofdpijn hebben. Naast het betreden van een staat van opwinding, angst, rusteloosheid, euforie en desoriëntatie. Je kunt wanen, stupor krijgen en zelfs het bewustzijn verliezen.

Neuromusculaire aandoeningen

Deze patiënten kunnen tremoren, verlies van coördinatie, spierrigiditeit, hyperreflexie (overdreven reflexen) en zelfs convulsies (ongecontroleerde spierspasmen) ervaren. Deze neuromusculaire hyperactiviteit beïnvloedt meestal de onderste ledematen.

Met betrekking tot ernstniveaus worden mildere gevallen gewoonlijk gekenmerkt door hypertensie, tachycardie, zweten, tremoren en hyperreflexie bij afwezigheid van koorts..

Het is matig wanneer het de vorige symptomen presenteert naast hyperthermie (meer dan 40 graden koorts), intestinale hyperactivatie, hypervigilantie, agitatie en overhaaste spraak.

In ernstige gevallen, in aanvulling op de reeds genoemde symptomen, stijgt de koorts tot meer dan 41 graden. Er is ook een significante afname van de polsslag en bloeddruk, delier en spierrigiditeit.

In ernstige serotonine syndroom, complicaties, zoals aanvallen, rhabdomyolyse (afbraak van spiervezels in de bloedbaan en beschadigt de nieren binnen te dringen), myoglobinurie (bestaan ​​van myoglobine in de urine, wat aangeeft dat er één verschijnen vernietiging van spiermassa), nierfalen, metabole acidose, ademhalingsmoeilijkheden, trombose, coma en zelfs de dood.

diagnose

Er is geen specifieke test om het serotoninesyndroom te detecteren. Om het te detecteren, vertrouwen gezondheidswerkers op symptomen en klinische proeven.

Het is vooral een diagnose van uitsluiting, dat wil zeggen dat het andere vergelijkbare omstandigheden probeert uit te sluiten voordat het dit syndroom bevestigt. Bijvoorbeeld drugintoxicatie of onthoudingen, maligne neurolepticasyndroom, anticholinergische toxiciteit, kwaadaardige hyperthermie, meningitis, enz. Een kenmerkend teken van dit syndroom is dat de patiënt bijkomende stoornissen heeft zoals depressie, chronische pijn die wordt behandeld met dit type drugs.

Het is noodzakelijk om de medische geschiedenis van de patiënt te kennen, de symptomen te kennen en een lichamelijk onderzoek uit te voeren. Een neurologisch onderzoek is ook belangrijk.

Andere testen kunnen omvatten: bloedonderzoek en urineonderzoek om te controleren of vernietiging van spiervezels en nierbeschadiging, röntgenfoto, CT-scan en zelfs lumbale punctie (indien meningitis wordt vermoed).

De onderzoeken kunnen leukocytose (hoge niveaus van leukocyten), lage niveaus van bicarbonaat en hoge creatine- en transaminaseconcentraties vertonen. Serotonine-bloedconcentraties correleren echter niet met de ernst van het syndroom.

De diagnostische criteria die voor dit syndroom worden gebruikt, zijn de Hunter Serotonin Toxicity Criteria (HSTC). Omvat het gebruik van een serotonine middel plus een of meer van de volgende criteria: clonus spontane (gewijzigd en herhaalde reflecties), clonus (kan oculair zijn) onder roeren en overvloedig zweten, beven en hyperreflexie of hypertonie en temperatuur boven 38 graden met clonus.

Clonus en hyperreflexie zijn van fundamenteel belang voor de diagnose, maar het is belangrijk om te weten dat een sterke spierrigiditeit deze symptomen kan maskeren.

behandeling

De behandeling van het serotoninesyndroom moet onmiddellijk zijn en een medisch noodgeval vormen. Dit varieert afhankelijk van de ernst van de symptomen die door de patiënt worden gepresenteerd.

Dus als de symptomen mild zijn, kan de suspensie en / of daaropvolgende verlaging van de dosis van de verantwoordelijke medicatie voldoende zijn. Naast ondersteuning van medische behandeling.

Als ze gematigd zijn, is het waarschijnlijk dat de getroffen persoon naar het ziekenhuis zal moeten gaan om daar enkele uren te blijven tot de symptomen verbeteren. Hoewel, als het een ernstig geval betreft, de patiënt intensieve ziekenhuisbehandeling nodig heeft met toediening van serotonergische antagonisten en endotracheale intubatie.

De belangrijkste strategieën om het serotoninesyndroom te behandelen zijn:

- Onderbreking van de consumptie van een serotonerge substantie.

- Sedatie met benzodiazepinen: het is belangrijk om de patiënt te kalmeren om de bloeddruk, hartslag en opwinding te verlagen. Diazepam of lorazepam wordt meestal gebruikt. Spierverslappers zijn ook nuttig voor het beheersen van aanvallen en spierstijfheid.

- Beheren van blokkerende stoffen voor de aanmaak van serotonine, zoals cyproheptadine. Antagonisten van serotoninereceptoren zoals olanzapine en chloorpromazine kunnen ook worden gebruikt. Hoewel ze niet worden aanbevolen, omdat de eerste de bloeddruk te veel kan verlagen en de tweede de lichaamstemperatuur kan verhogen.

- Toediening van zuurstof en hydratatie intraveneus. De eerste zorgt voor voldoende zuurstof in het bloed. Terwijl de tweede dient voor uitdroging (denk aan het overmatig zweten van deze patiënten) en koorts.

- Geneesmiddelen die de hartslag en bloeddruk regelen. Zoals esmolol en nitroprusside voor hypertensie en verhoogde hartslag. Als de spanning erg laag is, wordt fenylefrine of epinefrine (adrenaline) gegeven.

- In ernstige gevallen kunnen een beademingsslang en medicijnen nodig zijn om de spieren te verlammen, zoals etomidaat.

- Evalueer of de patiënt serotonerge medicatie opnieuw kan nemen (en welke dosis) zodra het is hersteld.

In de meeste gevallen verdwijnt dit syndroom tussen 24 en 72 uur na het stoppen van de serotonergische medicatie en is begonnen met de behandeling. Hoewel er medicijnen zijn met een langere eliminatiehalfwaardetijd, kunnen deze effecten meerdere dagen blijven bestaan.

referenties

1. Carrillo Esper, R., Garnica Escamilla, M.A., Rocha Rodríguez, M.G. en Carrillo Córdova, C.A. (2011). Serotoninesyndroom Klinisch geval Journal of the Faculty of Medicine van de UNAM, 54 (2): 46-53.
2. Fernández, R.F., Alonso, E.F., Rebollo, P.C., & Muner, D. S. (2016). Serotoninesyndroom geassocieerd met de toediening van duloxetine; Over een zaak Hospital Pharmacy, 40 (n03), 225-226.
3. Patten Rivera, A. (2015). Serotoninesyndroom Medicatie en Farmacotherapeutisch Informatiecentrum. 5 (2).
4. Serotoninesyndroom (13 november 2015). Ontvangen uit Mayo Clinic.
5. Volpi-Abadie J., Kaye A.M., Kaye A.D. (2013). Serotoninesyndroom The Ochsner Journal; 13 (4): 533-540.
6. Wat is het serotoninesyndroom? (N.D.). Opgehaald op 25 november 2016 vanuit WebMD.