Ziekte van Paget Symptomen, oorzaken en behandeling

de De ziekte van Paget, Ook wel osteitis deformans genoemd, is een chronische aandoening die de botten aantast. Het wordt gekenmerkt door een overdreven groei van de botten en een ongeorganiseerde remodellering hiervan. Deze aandoening leidt tot zwakte in botten en breuken en is de op één na meest voorkomende botaandoening in de volwassen populatie (na osteoporose).

De exacte oorzaken zijn niet volledig bekend. Er is waargenomen dat de ziekte van Paget in dezelfde familie wordt herhaald, dus er zijn waarschijnlijk genetische componenten in de oorsprong.

De genetische factoren lijken te worden gecombineerd met andere omgevingsfactoren, waardoor een pathologische toename van de activiteit van de osteoclasten wordt veroorzaakt. Osteoclasten zijn cellen die uiteenvallen, reabsorberen en botten hervormen.

Deze ziekte manifesteert zich na verschillende jaren van evolutie en veroorzaakt botafwijkingen, breuken en slijtage van het kraakbeen. Elk bot kan worden aangetast, hoewel het meestal gaat om het bekken, het dijbeen, het scheenbeen, de wervelkolom of de schedel. Het zwaarst getroffen gebied is de lumbale wervelkolom (tussen 30% en 75% van de gevallen).

De ziekte van Paget treft meestal één bot (monostotisch) of 2 of meer (polyostotisch). Deze aandoening is monostotisch tussen 10 en 35% van de gevallen.

Andere minder frequente klinische manifestaties die deze aandoening veroorzaakt zijn compressie-neuropathie en sensorineurale doofheid (gehoorverlies als gevolg van schade aan de interne gehoorbeentjes van het oor)..

Hartfalen kan ook optreden, en zelfs osteosarcoom (kwaadaardige botkanker).

James Paget beschreef deze ziekte in 1877 in detail in een artikel getiteld "Op een vorm van chronische ontsteking van botten (osteitis deformans)".

Het werd aanvankelijk osteitis deformans genoemd omdat het werd beschouwd als een chronische ontsteking van het bot. Momenteel is bekend dat het een chronische aandoening is van botmodellering, maar zonder het bestaan ​​van een ontsteking, dus er werd op gewezen dat de juiste term "deformatie van osteodystrofie" is..

Deze ziekte moet niet worden verward met andere ziekten die de naam van deze arts dragen, zoals de ziekte van Paget bij extramamma of de ziekte van Paget van de borst..

Prevalentie van de ziekte van Paget

De ziekte van Paget komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen en lijkt vaker voor te komen bij mensen ouder dan 55 jaar. De incidentie neemt toe met de leeftijd, sterker nog, mensen van 80 jaar of ouder zijn ongeveer 10%.

De prevalentie ervan lijkt sterk te variëren afhankelijk van elke plaats in de wereld. Het verschijnt voornamelijk in Europa, Noord-Amerika, Nieuw-Zeeland en Australië. Hoewel het zeer zeldzaam is in Aziatische landen.

In landen met een hoge prevalentie bestaat de neiging om de ziekte van Paget te verlagen, in de buurt van 3%. In Spanje, Frankrijk, Italië en een deel van de Verenigde Staten is de prevalentie middelmatig, tussen 1,5% en 2,5%. In Scandinavische landen, maar ook in Afrika, Azië en Zuid-Amerika, is de prevalentie minder dan 1%.

Bovendien is de prevalentie moeilijk te bepalen omdat het zelfs binnen hetzelfde land lijkt te variëren. In sommige steden van Engeland is de prevalentie dus 2% van de bevolking. In tegenstelling, in Lancaster, is de prevalentie 8,3%.

oorzaken

De exacte oorzaak van de ziekte van Paget is onbekend. Wat bekend is, is dat het geassocieerd is met een abnormaliteit van de osteoclasten, de cellen die botvorming veroorzaken en hun reabsorptie.

In het bijzonder zijn deze cellen hyperactief, waardoor bepaalde botgebieden worden afgebroken en vervolgens worden vervangen door een nieuw gebied met abnormaal bot. Dit nieuwe deel is groter, maar meer vatbaar voor breuken.

Er zijn onderzoeken die erop wijzen dat er een autosomaal dominante overerving kan zijn. Dit betekent dat een enkele kopie van het veranderde gen de ziekte al bij de nakomelingen zou produceren.

De ziekte van Paget verbindt dus specifieke genetische mutaties. De meest bestudeerde is het sequestoma-1 gen (SQSTM1).

Naast de erfelijke componenten lijken ook omgevingsfactoren van invloed te zijn. Bijvoorbeeld paramyxovirus-infectie, water en onbehandelde melkconsumptie, evenals vitamine D-tekort.

In een onderzoek met een hoge prevalentie (in een deel van Madrid) werd geconcludeerd dat de oorzaak het gebruik van rundvlees was zonder sanitaire controle. Deze conclusie omvat infectieuze besmetting in de kindertijd, toen er weinig of weinig gezondheidscontroles waren.

Aldus kan de inname van een infectieus agens uit de weefsels van dieren ziekten veroorzaken, zoals Creutzfeldt-Jakob, en natuurlijk de ziekte van Paget.

Aan de andere kant, in de focus van Lancashire (Engeland), was de ziekte van Paget gerelateerd aan de consumptie van arseen uit pesticiden. Deze onderzoeken hebben echter geen solide bewijs om de oorzaak aan te tonen.

Momenteel is de ziekte minder frequent als gevolg van veranderingen in de etnische samenstelling als gevolg van migratie en de verbetering van de hygiënische omstandigheden. De ernst ervan is ook verminderd sinds de ontdekking van osteoclastische middelen die de hyperactiviteit van het bot tegenwerken..

symptomen

Tussen 70-90% van de patiënten met de ziekte van Paget ondervinden geen symptomen, ten minste in het begin.

Blijkbaar zullen de klinische manifestaties afhangen van de locatie en het aantal laesies, evenals de betrokkenheid van de gewrichten of niet. Meestal ervaren deze patiënten:

- Pijn in de botten Deze pijn is constant, saai en diep; en kan tijdens de nacht toenemen.

- Niet-specifieke hoofdpijn.

- Gezamenlijke pijn als gevolg van kraakbeenletsel.

- Verhoging van de calciumspiegel in het bloed.

- Botachtige misvormingen zoals de kromming van het scheenbeen, waardoor het aangetaste bot wordt gebogen in de vorm van een "haakje". De benen (of andere gebieden) zijn gebogen en vervormd te zien.

- Vervorming van de schedel of het gezicht, met een toename van de grootte van het hoofd.

- Hoge huidtemperatuur in aangetaste botgebieden.

-  Vasodilatatie in de betrokken gebieden.

- Neurologische complicaties kunnen optreden als gevolg van slechte circulatie van hersenvocht in geval van betrokkenheid van de schedel.

Sommigen van hen zijn hydrocephalus, psychische stoornissen en zelfs dementie. Gehoorverlies (gehoorverlies) of tinnitus (hoorgeluid dat niet aanwezig is) kan ook voorkomen..

Als de ziekte van Paget de botten van het hoofd beïnvloedt, kunnen ook duizeligheid, subclavia stelen syndroom, verlamming van de spieren van de ogen of trigeminusneuralgie worden ervaren.. 

-Doofheid kan in 30-50% van de gevallen voorkomen. Hoewel dit niet precies bekend is of het wordt veroorzaakt door de ziekte van Paget of door het geleidelijke gehoorverlies dat geassocieerd is met de leeftijd (presbyacusis).

-Wanneer de botten van het gezicht worden aangetast, kan het losraken van de tanden of problemen om te kauwen voorkomen.

- Compressies in het ruggenmerg. Als gevolg hiervan kan dit progressieve pijn, paresthesieën, loopproblemen of incontinentie van de darm of blaas veroorzaken..

- Geassocieerde aandoeningen zoals artritis kunnen ook voorkomen. Omdat bijvoorbeeld de helling van de lange botten van de benen druk op de gewrichten kan genereren.

- Mensen die getroffen zijn door de ziekte van Paget kunnen nierstenen ontwikkelen.

- Verkalking door collageen of andere pathologische afzettingen kunnen ook voorkomen.

- Zoals eerder vermeld, kan een druk in de hersenen, het ruggenmerg of de zenuwen problemen veroorzaken in het zenuwstelsel.

- In meer gevorderde gevallen kunnen hart- en vaatziekten voorkomen. Bovendien hebben de abnormale botweefsels die zich vormen, pathologische arterioveneuze verbindingen. Dit genereert een grotere activiteit van het hart om zuurstof aan de botten te kunnen leveren.

- Osteosarcoom is een ongewone maar levensbedreigende complicatie. Het is een botneoplasma (botkanker) dat zich manifesteert door een toename van pijn in het gebied, zachte botvergroting en verwondingen.

diagnose

De diagnose van de ziekte van Paget wordt veroorzaakt door de radiologische verkenning van het skelet.

In de vroege stadia van de ziekte komen osteolytische laesies voor in het aangedane bot. Deze verwondingen doen zich voor wanneer bepaalde delen van de botten beginnen op te lossen en kleine gaatjes vormen. Het pathologische proces vordert met een snelheid van 1 centimeter per jaar.

In het volgende stadium van de ziekte zijn er sclerotische laesies die een nieuwe pathologische botvorming veroorzaken. Ze zijn te zien op röntgenfoto's (samen met osteolytisch).

In de laatste fase van de ziekte overheerst de sclerotische laesie en neemt de botomvang toe. Als de ziekte niet wordt ontdekt vanwege de radiologische bevinding, kunnen professionals hun toevlucht nemen tot een biopsie van de botten als een definitieve methode (Lyles et al., 2001).

De ziekte van Paget kan ook worden gedetecteerd met een botscan, uitgevoerd met een radioactief gemerkt bisfosfonaat.

Deze methode detecteert gebieden met een grotere bloedstroom en botfunctie, wat een fundamenteel kenmerk van de ziekte aangeeft. Bovendien is het nuttig om de mate van de aandoening vast te stellen.

Mensen die getroffen zijn door de ziekte van Paget hebben meestal een verhoogd niveau van alkalische fosfatase en calcium in het bloed. Naast de hoge niveaus van pyridinoline (fragmenten afgeleid van bot- en kraakbeenweefsels) en hydroxyproline in de urine.

behandelingen

Niet alle patiënten die door de ziekte van Paget worden getroffen, hebben een specifieke behandeling nodig. De meesten van hen zijn van hoge leeftijd en hebben kleine en gelokaliseerde botlaesies in delen met een laag risico op complicaties..

Farmacologische behandeling is geïndiceerd wanneer de ziekte uitgebreid is of zeer actief is. Antiresorptieve geneesmiddelen worden momenteel gebruikt om de hoge botomzetting en osteoclastactiviteit te verminderen.

Bisfosfonaten worden ook voorgeschreven, een medicijn dat botomzetting en fracturen vermindert.

De bisfosfonaten goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Paget in Spanje zijn pamidronaat, risedronaat en zoledroninezuur (aminados).

Van de groep niet-aminados, etidronaat en tiludronaat. Er zijn andere bisfosfonaten die werkzaam zijn gebleken voor de behandeling van deze ziekte, maar die in sommige landen niet zijn goedgekeurd (zoals in Spanje). Ze zijn alendronaat, ibandronaat, neridronaat, olpadronaat en clodronaat.

Het doel van de behandeling is om het biochemische proces te hergebruiken om het normale botmetabolisme te herstellen en om pijn te verminderen. Het is ook bedoeld om complicaties te voorkomen, zoals misvormingen, het optreden van artrose, fracturen en de compressie van zenuwstructuren..

Medicamenteuze behandeling kan ook worden gebruikt om de patiënt te helpen zich voor te bereiden op orthopedische chirurgie. Omdat ze intraoperatieve bloedingen verminderen en hypercalciëmie regelen door immobilisatie.

Wanneer bisfosfonaten niet kunnen worden gebruikt, wordt calcitonine gebruikt. Het is een peptidehormoon met het vermogen om botresorptie te remmen. Galliumnitraat kan ook worden gebruikt voor patiënten die resistent zijn tegen bisfosfonaten.

Als de patiënt een behandeling met dit type geneesmiddelen volgt, is het noodzakelijk om calcium- en vitamine D-supplementen te gebruiken. Het doel is om hypocalcemie en / of secundaire hyperparathyroïdie te voorkomen..

Het belangrijkste symptoom van deze ziekte is pijn, veroorzaakt door complicaties en verwondingen. Om het te behandelen, worden niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en analgetica gebruikt. In sommige gevallen kunnen tricyclische antidepressiva worden voorgeschreven.

Orthopedische behandeling kan ook nodig zijn (apparaten, apparaten, spalken ... om beweging mogelijk te maken). Naast hoortoestellen, stokken en andere die de patiënt helpen te leven met een betere kwaliteit van leven.

Af en toe moet een beroep op chirurgische behandeling worden gedaan. Dit gebeurt wanneer er misvormingen zijn die grote pijn of benige kloven veroorzaken. Als pagetica arthropathie verschijnt (veneuze circuits in het bot) kan het nodig zijn om een ​​artroplastiek uit te voeren.

Patiënten met de ziekte van Paget moeten voldoende zonlicht krijgen en voldoende lichaamsbeweging uitvoeren om een ​​goede botgezondheid te behouden. Professionals moeten een trainingsprogramma maken dat is aangegeven voor elke persoon om te voorkomen dat de symptomen van deze ziekte verergeren en de functionaliteit behouden. Het wordt ook aangeraden om een ​​gezond lichaamsgewicht te behouden.

referenties

1. Audran, M., Sutter, B., & Chappard, D. (2016). Botziekte van Paget. EMC-locomotorisch apparaat, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, J.C., Gadea, J.B., Perez, A.G., Le Quement, C. M., & Heredia, E. S. Hoofdstuk 25: Botziekte van Paget. Reumatische aandoeningen: SVR bijwerken. University Clinical Hospital, San Juan. Alicante.
3. Lyles K.W., Siris E.S., Singer F.R. En Meunier P.J. (2001). Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van paget botziekte. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, L.R., & Fernández, M.D. C. S. (2016). De botziekte van Paget: benadering van de historische oorsprong. Klinische reumatologie.
5. Oliveira, L.L., & Eslava, A.T. (2012). Behandeling van de botziekte van Paget. Clinical Rheumatology, 8 (4), 220-224.
6. Paget-ziekte. (21 november 2016). Opgehaald van MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Wat is de botziekte van Paget? (November 2014). Ontvangen van NIH osteoporose en gerelateerde botziekten: niams.nih.gov.