CHARGE-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

de CHARGE-syndroom is een zeldzame ziekte van genetische oorsprong die gepaard gaat met belangrijke fysieke en medische aangeboren complicaties (Spaanse vereniging van gezinnen van mensen met doofblindheid, 2016).

Het klinisch beloop wordt gekenmerkt door een brede patroon van veranderingen: coloboma, hartafwijkingen, choanal atresie (neusgaten), aanzienlijke groeivertraging, genitale misvormingen hypoplasie en auditieve (Spanish Family Association doofblinde, 2016).

Bronafbeelding: www.chargeacrosseurope.com

Op klinisch niveau vertonen kinderen met het CHARGE-syndroom ernstige visuele en auditieve veranderingen (Asociación Charge España, 2014), dus veel van hen zijn doofblind.

De etiologische oorsprong van deze ziekte is in meer dan de helft van de gediagnosticeerde gevallen geassocieerd met specifieke mutaties in het CHD7-gen (Genetics Home Reference, 2016).

Ongeveer een derde van de patiënten vertoont echter geen genetische veranderingen geïdentificeerd (Genetics Home Reference, 2016).

In het diagnostische vermoeden is de identificatie van de klinische kenmerken van fundamenteel belang. het is noodzakelijk om een ​​aantal specifieke tests uit te voeren om zijn aanwezigheid te bevestigen: genetische studie, intellectuele evaluatie, enz. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral en Madero Barrajón, 2016).

Er is geen remedie voor het CHARGE-syndroom. De therapeutische aanpak omvat een multidisciplinaire behandeling gericht op de beheersing van medische complicaties, neuropsychologische interventie, speciaal onderwijs, enz. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral en Madero Barrajón, 2016).

Kenmerken van CHARGE-syndroom

CHARGE-syndroom wordt beschouwd als een type malformiteitsaandoening die gepaard gaat met belangrijke congenitale veranderingen.

de veranderingen of aangeboren aandoeningen verwijzen naar een breed scala aan pathologieën die aanwezig zijn in de getroffen persoon sinds de geboorte (World Health Organization, 2015).

Dit soort anomalieën kan belangrijke chronische handicaps met een sterke impact voor de getroffenen veroorzaken (World Health Organization, 2015).

Het is een zeldzame aandoening die de neiging heeft zijn klinische loop te manifesteren tijdens de vroege ontwikkeling van de foetus (Genetics Home Reference, 2016).

In het CHARGE-syndroom zijn medische complicaties geassocieerd met een breed scala aan lichaamssystemen en -structuren. 

De benaming is afgeleid van het acroniem van de meest karakteristieke medische aandoeningen (Genetics Home Reference, 2016).

• C: Coloboom (beïnvloedt meestal het retinocoraal gebied).
• H (Hart): hartveranderingen.
• Een: atresia van de choanae.
• R: significante vertraging van de groei en ontwikkeling van de volwassenheid.
• G: genitale onderontwikkeling.
• E (oor): gehoorveranderingen en misvormingen in de auditieve paviljoens.

Dit syndroom werd voor het eerst beschreven door Hall en zijn team in 1979 verwezen naar een groep van 17 patiënten bij wie de klinische toestand werd bepaald door de aanwezigheid van meerdere aangeboren afwijkingen geassocieerd nonrandomly vleugel choanal atresia (Blake en Prasad , 2006).

In hetzelfde jaar beschreef een andere onderzoeker onafhankelijk dezelfde pathologie. Het was Hittner die 10 extra gevallen meldde die werden gekenmerkt door meerdere aangeboren afwijkingen en oculaire colobomen (Blake en Prasad, 2006).

De eerste beschrijvingen verwezen naar een specifieke associatie tussen meerdere afwijkingen en aangeboren afwijkingen bij aanwezigheid van coloboma en choanal atresia (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral en Madero Barrajón 2016).

Pago et al. (1981) bedachten de naam van dit syndroom door de afkorting van de belangrijkste medische manifestaties (Blake en Prasad, 2006).

Momenteel is deze pathologie geassocieerd met een hoog sterftecijfer, vooral in de eerste twee levensjaren vanwege de grote verscheidenheid aan gezondheidsproblemen (Asociación Charge España, 2014)

Het is meestal onderdeel van de groep stoornissen die wordt gekenmerkt als doofblindheid, hoewel veranderingen in de visuele en auditieve scherpte van de getroffenen meestal zeer variabel zijn.

CHARGE-syndroomstatistieken

CHARGE syndroom wordt beschouwd als een zeldzame ziekte, kan in minder dan 1 geval per 10.000 kinderen wereldwijd levend geboren (Spaanse vereniging van familieleden van personen met doofblindheid, 2016).

Naar schatting zijn er in Spanje ongeveer 3800 mensen met het CHARGE-syndroom (Spaanse vereniging van gezinnen van mensen met doofblindheid, 2016).

Wat de sociodemografische kenmerken betreft, is de presentatie ervan niet gekoppeld aan seks. Mannen en vrouwen hebben een vergelijkbare prevalentie (Tegay, 2016).

Er is geen verschil in incidentie gevonden in verband met ras, geografische oorsprong of deelname aan bepaalde etnische groepen (Tegay, 2016).

Het CHARGE-syndroom kan worden vastgesteld tijdens de prenatale of neonatale fase (Tegay, 2016). Echter, sommige instellingen zoals de Nationale Organisatie voor Zeldzame Disorder (2016) wijzen erop dat er een groot aantal gevallen niet-geïdentificeerde of een verkeerde diagnose gesteld, omdat ze niet-specifieke of subtiele klinische verschijnselen vertonen.

Tekenen en symptomen van CHARGE-syndroom

Zoals we in de eerste beschrijving hebben opgemerkt, is het CHARGE-syndroom geassocieerd met een duidelijk gedefinieerd patroon van medische aandoeningen.

De meest voorkomende zijn onder meer (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Oculaire Coloboma

Afwijkingen en aangeboren afwijkingen kunnen het oftalmologisch systeem beïnvloeden door de ontwikkeling van fissuren of perforaties in sommige oculaire structuren.

Het is gebruikelijk om het netvlies, de iris of de choroïde te beïnvloeden. Ze verschijnen meestal tijdens de vroege stadia van ontwikkeling in een of beide ogen.

Ze kunnen een aanzienlijke invloed hebben op het vermogen en de gezichtsscherpte van de betreffende persoon. De ernst hangt af van de locatie en extensie.

Op een visueel niveau kunnen we dit type anomalie identificeren als een donker gebied met onregelmatige randen.

Oculaire coloboma is een van de meest voorkomende klinische manifestaties van het CHARGE-syndroom. Het wordt geïdentificeerd in meer dan 80% van de gediagnosticeerde gevallen.

Bovendien kunnen getroffenen andere oftalmologische veranderingen ontwikkelen:

• microphthalmia: het is een orbitale misvorming die een onvolledige of gebrekkige formatie van de oogbollen veroorzaakt. Normaal krijgt dit een kleiner volume dan normaal.
• anoftalmie: verwijst naar de volledige afwezigheid van een of beide oogbollen.
• fotofobie: Overdreven gevoeligheid voor lichte en heldere stimuli.

Dit soort anomalieën leidt meestal tot gedeeltelijk of volledig verlies van de visuele functie. Er kan aanzienlijk verlies van gezichtsvermogen, verhoogde blinde vlekken, een tekort aan dieptewaarneming of totale blindheid zijn.

wijzigingen hart

Tussen 75-80% van de kinderen die lijden aan het CHARGE-syndroom hebben een vorm van anomalie en aangeboren hartafwijkingen.

Er kan een grote verscheidenheid aan veranderingen optreden, met als meest frequente de tetralogie van Fallot, het ventriculaire septumdefect, het atriventriculaire kanaaldefect en de anomalieën van de aortaboog..

Sommige van deze pathologieën produceren milde aritmieën of minimale complicaties. Anderen kunnen echter levensbedreigende pathologieën worden.

Hartafwijkingen zijn meestal de hoofdoorzaak van overlijden bij het CHARGE-syndroom.

Atresia Coanal

Coanas is de term die wordt gebruikt om naar de neusgaten te verwijzen.

Bij het CHARGE-syndroom kunnen zowel vernauwende als onvolledige ontwikkeling (choanale stenose) en volledige obstructie of blokkering van de openingen (conall atresie) worden vastgesteld..

Dit type afwijking kan eenzijdig of bilateraal voorkomen. Vereist dringende medische aandacht vanwege de mogelijkheid van hartfalen.

Vertraging in groei en ontwikkeling

Ladingsyndroom heeft meestal een aanzienlijke vertraging in fysieke groei en intellectuele ontwikkeling.

Vanuit de foetale fase is het mogelijk om een ​​langzame groei vast te stellen gematerialiseerd in laag gewicht, korte gestalte en een schedelomtrek kleiner dan verwacht voor geslacht en tijd van biologische ontwikkeling.

De verwerving van evolutionaire mijlpalen, vooral die met betrekking tot psychomotorische functies, vertoont meestal een langzaam ritme.

Deze typen afwijkingen zijn gerelateerd aan een significant tekort aan groeihormoon. In andere gevallen kan dit te wijten zijn aan veranderingen in de voeding of het hart.

Genitaal aandoeningen

We kunnen afwijkingen in de anatomische ontwikkeling van de geslachtsorganen identificeren, evenals veranderingen in verband met puberale rijping.

Voor mannen, de meest voorkomende is dat cryptorchidisme (afwezigheid van testikelindaling) of hypospadie micropene geïdentificeerd (defecte plaats van de opening van de plasbuis).

Aan de andere kant ontwikkelen de meeste vrouwen genitale lippen of uteri met een beperkte extensie.

De mate van puberale ontwikkeling is meestal afwezig of vertraagd, daarom zijn veel van de getroffenen hormonale behandeling nodig.

Auditieve wijzigingen

De meest voorkomende is om verschillende misvormingen in de auditieve paviljoens te identificeren, dat wil zeggen, in de oren:

• Afwezigheid van de kwab of gedeeltelijke ontwikkeling hiervan.
• Wijde en korte oren.
• Driehoekige huidplooien.
• Lage en ontkoppelde inzet.
• Bilaterale asymmetrie.

Op het niveau van het middenoor zijn er ook andere soorten veranderingen die verband houden met misvormingen in de botstructuur. Het is mogelijk om een ​​secundaire ontwikkeling van te identificeren transmissie doofheid.

In het binnenoor kunnen we cochleaire defecten en een gedeeltelijke of volledige afwezigheid van halfcirkelvormige kanalen identificeren, zodat de getroffenen balansproblemen moeten tonen.

Andere soorten complicaties

Het klinische spectrum van het CHARGE-syndroom kan andere systemen en structuren omvatten (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Veranderingen in de schedelzenuwen: meestal beïnvloedt de schedelzenuwen IX, X, VIII, VII en I. Het genereert meestal een aanzienlijk verlies van gezichtsscherpte, veranderingen in slikken, gezichtsverlamming, onder anderen.
• Nieraanpassingen: de meest voorkomende is om problemen te identificeren die verband houden met een slechte ontwikkeling van de structuur van de nieren (agenesis en / of hypoplasie).
• Atypische gezichtsconfiguratie: Naast oculaire, auditieve en nasale misvormingen kunnen we een prominent en breed voorhoofd identificeren. Het gaat meestal gepaard met gewelfde ogende wenkbrauwen, hangende oogleden, dikke en prominente neus, kleine mond en platte wangen.
• Gedragstrekken: bij ouderen is het mogelijk bepaalde obsessief-compulsieve eigenschappen en een breed patroon van volhardend gedrag te identificeren.
• Lichaamsstructuur: Musculoskeletale afwijkingen kunnen optreden in de bovenste en onderste ledematen (korte vingers, huidplooien, polydactyly, korte nek, bothypoplasie, enz. 9).

oorzaken

Specifieke mutaties van het CHD7-gen verklaren meer dan de helft van de gevallen gediagnosticeerd met CHARGE-syndroom (Genetics Home Reference, 2016).

De meeste gevallen zijn het gevolg van de novo-mutaties of afwijkingen in verschillende mechanismen die van invloed zijn op de regio q12.2 van chromosoom 8, waar het CHD7-gen is gelokaliseerd (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Deze genetische component is verantwoordelijk voor het genereren van biochemische instructies zodat ons lichaam in staat is om een ​​essentieel eiwit te produceren om verschillende activiteiten en genexpressie te reguleren (Genetics Home Reference, 2016).

Een belangrijke rol van het CHD7-gen is geïdentificeerd in de vorming van de retinale structuur en de ontwikkeling van motorneuroncomponenten (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Anderen die getroffen zijn, kunnen afwijkingen hebben in andere genen, zoals sema3E of chromosomale deleties zoals 22 op locatie q11.2 (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

diagnose

De diagnose van het CHARGE-syndroom wordt meestal gesteld op basis van verschillende diagnostische criteria (Hefner, 1999):

Hoofdfuncties

• coloboma
• Atresia Coanal
• Zenuwaandoening geassocieerd met schedelzenuwen.
• Auditieve afwijkingen

Secundaire functies

• Gezichtsinstellingen
• Musculoskeletale afwijkingen
• Aangeboren hartaandoeningen
• Groeivertraging

Om deze medische aandoeningen te bevestigen, is het essentieel om een ​​lichamelijk, neurologisch onderzoek uit te voeren, een analyse van de auditieve en visuele functie, een cardiologisch onderzoek, enz..

Daarnaast is het bovendien noodzakelijk om een ​​genetische studie uit te voeren om de aanwezigheid van genetische veranderingen te bevestigen.

behandeling

De medische benadering van het CHARGE-syndroom omvat meestal een breed scala aan therapieën (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016):

• Chirurgische correctie (cardiale misvormingen, atresie, atypische facies, enz.).
• Voeding en mechanische ademhaling.
• Audiologisch, oogheelkundig, urinair, endrocinologisch, enz.

Daarnaast is het essentieel om vroege stimulatie, de neuropsychologische benadering en speciaal onderwijs te gebruiken om de maximale ontwikkeling en functionele onafhankelijkheid van de getroffenen te bereiken..

Wat is de medische prognose van de getroffenen?

CHARGE-syndroom leidt tot ernstige medische complicaties, vooral hartveranderingen kunnen de overleving van de getroffenen bedreigen.

Het heeft een hoog sterftecijfer, vooral tijdens de eerste twee jaar. Ongeveer 30% van de getroffenen sterft in de vroegste levensfasen.

referenties

1. ACE. (20143). Jaarverslag 2014. Charge Association Spanje.
2. APASCIDE. (2016). Ladingsyndroom. Spaanse Vereniging van Familie van Mensen met Doofblindheid.
3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE-syndroom. Orphanet Journal of Rare Diseases.
4. Hefner, M. (1999). Diagnose, Genetica en Prenatale Diagnose in Charge. CHARGE Syndrome Foundation.
5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Ladingsyndroom. Arch Argent Pediatr.
6. NIH. (2016). CHARGE-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
7. NORD. (2016). CHARGE-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
8. WHO. (2015). Aangeboren anomalieën. Verkregen van de Wereldgezondheidsorganisatie.
9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE-syndroom. Opgehaald uit MedScape.