Delen:
Kallmann-syndroom Symptomen, oorzaken, behandelingen
de Kallmann-syndroom is een pathologie gedefinieerd als een type hypogonadotroop hypogonadisme (Jubiz and Cruz, 2006).
Klinisch wordt deze toestand gekenmerkt door lage gonadotropine afgevend hormoon leidt tot ontwikkeling van seksuele afwijkingen en hypoplasie van de bulbus olfactorius en aangrenzende structuren (Guitierrez Amavizca en figuur Orozco Castellanos 2012).
De meest voorkomende tekenen en symptomen in Kallmann syndroom zijn vaak slechte ontwikkeling van de geslachtskenmerken (ciptorquidia, micropenis, onvruchtbaarheid, erectiestoornissen, gebrek aan libido, amenrorrea, dyspareunie, etc.) begeleid door olfactorische afwijkingen (anosmie / Hyposmie) onder andere medische complicaties (Guitierrez Amavizca, figuur en Orozco Castellanos, 2012).
De etiologische oorzaak van het Kallmann-syndroom hangt samen met genetische veranderingen. Klinische en experimentele studies hebben tot 5 genen geïdentificeerd die deze pathologie veroorzaken: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 en PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño en Suárez, 2010).
De diagnose van deze ziekte vereist het klinisch onderzoek en het gebruik van verschillende diagnostische tests, zoals hormonale analyse, olfametrie, neuroimaging en genetische exploratie (Hardelin, 2013).
Hoewel het Kallmann-syndroom niet te genezen is, bestaat de meest gebruikelijke vorm van behandeling uit hormoonvervangende therapieën (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016).
Het doel is de inductie van de puberale ontwikkeling en de controle van hormonale niveaus. (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
De medische prognose van het Kallmann-syndroom houdt geen levensbedreigende medische complicaties in. Met hormonale therapie is het mogelijk om een goede puberale ontwikkeling te bereiken bij alle getroffenen (Hardelin, 2013).
Kenmerken van Kallman-syndroom
Kallmann-syndroom is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt als een type hypogonadotroop hypogonadisme (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).
hypogonadisme is de medische term die wordt gebruikt om te verwijzen naar een brede reeks ziekten die het gevolg zijn van een gebrekkige productie van geslachtshormonen, zowel bij mannen als bij vrouwen (National Institutes of Health, 2016).
Sekshormonen zijn biochemische stoffen geproduceerd door de eierstokken in het geval van vrouwen en testikels in het geval van namen (Camacho Arroyo, 2016).
Ze kunnen vóór de geboorte in ons organisme aanwezig zijn, ze worden gevormd uit de placenta, de geslachtsklieren, de bijnieren en het zenuwstelsel (Camacho Arroyo, 2016).
Onder de verscheidenheid van geslachtshormonen, zijn estradiol, progressterone en testorestone het belangrijkst. Alles is te herkennen aan beide geslachten, maar hun niveaus zijn verschillend (Camacho Arroyo, 2016).
In volwassenheid is de concentratie testosteron bij mannen 15 keer hoger dan bij vrouwen, terwijl bij vrouwen de concentratie estradiol ongeveer 5 of 10 keer hoger is dan bij mannen (Camacho Arroyo, 2016).
Deze hormonen zijn essentieel voor de ontwikkeling van de seksuele differentiatie (vrouwelijke genitaliën / man) en de verschijning van secundaire personages tijdens de puberale fase (schaamhaar, borstgroei, voice verandering, etc.) (Camacho Arroyo, 2016).
Daarnaast presenteren ze ook een relevante rol op hersenniveau. Sekshormonen zijn betrokken bij reproductief gedrag en andere seksuele kenmerken.
Onder normale omstandigheden heeft ons lichaam verschillende mechanismen waardoor de productie en hormoonspiegels worden gereguleerd.
In het geval van het Kallmann-syndroom wordt echter een hormonaal tekort vastgesteld dat wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van een verandering op het niveau van de hypothalamus of de hypofyse (National Institutes of Health, 2016)..
De hypothalamus is een hersenstructuur die zich op het intracraniale niveau in de hersenbasis bevindt (Biosphere Project, 2016).
De essentiële functie van dit apparaat is de hormonale controle, deelname aan de regulering van slaap-waakcycli, honger, dorst en andere homeostatische kenmerken van ons organisme (Biosphere Project, 2016).
In dit gebied is het mogelijk om de hypofyse, een secretoire endocriene klier van een belangrijke variëteit aan stimulerende hormonen (Biosphere Project, 2016).
In de hersenen, de hypothalamus scheidt een hormoon gonadotropinevrijmakend (GnTH), op zijn beurt, deze biochemische stof is een essentiële rol in het stimuleren van hypofyse follikel genereren stimulerend hormoon en luteïniserend (National Institues of Health, 2016).
Dit type hormonen is verantwoordelijk voor het stimuleren van de eierstokken en testikels om geslachtshormonen te produceren die verantwoordelijk zijn voor het beheersen van de ontwikkeling van seksuele kenmerken (National Institutes of Health, 2016).
Bij het Kallmann-syndroom resulteren genetische afwijkingen in een gonadotrofine-hormoondeficiëntie die resulteert in de typische klinische kenmerken van de getroffenen (Tritos, 2014).
Deze toestand wordt beschreven door de combinatie van hypogonadisme, Hyposmie en anosmie gevolg van een afwijking in GnRH productie secundair aan een defect in neuronale migratie die de hypothalamus en olfactorische bulb (Guitierrez Amavizca figuur en Orozco Castellanos 2012).
De eerste beschrijvingen van dit syndroom zijn de onderzoeker patholoog Mestre San Juan, de Spaanse patholoog die in 1856 een verband vastgesteld tussen genitale ontwikkeling afwezig en gedeeltelijke ontwikkeling van de olfactorische gebieden (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño en Suarez, 2010).
Later beschreef Franz Kallmann, een Duitse psychiater en geneticus, deze pathologie als een syndroom van genetische oorsprong (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño en Suárez, 2010).
Bovendien hebben de meest recente onderzoeken het mogelijk gemaakt om het syndroom in 4 klinische vormen te verdelen volgens de geïdentificeerde genetische veranderingen (Genetics Home Reference, 2016).
Alle typen vertonen olfactorische fouten en de aanwezigheid van hypogonadisme als een gemeenschappelijk kenmerk. Bij types 1 en 2 kunnen echter andere medische verschijnselen voorkomen zoals gespleten gehemelte (Genetics Home Reference, 2016).
Is het een frequente pathologie?
Hypogonadotroop hypogonadisme en in het bijzonder Kallmann-syndroom zijn zeldzame pathologieën in de algemene bevolking (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
Epidemiologische analyses schatten de prevalentie ervan in 1 geval per 8.000 mannen en 1 geval per 40.000 vrouwen wereldwijd (Tritos, 2014).
Daarom is het Kallmann-syndroom voornamelijk geassocieerd met het mannelijk geslacht. De prevalentie ratio is meestal 4: 1 (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
De getroffen mensen hoeven op lange termijn geen ernstige medische complicaties te vertonen als ze geen cardiale of neurologische aangeboren pathologieën hebben (Tritos, 2014).
De presentatie van dit syndroom is aangeboren, zodat sommige klinische kenmerken vanaf het moment van geboorte kunnen worden geïdentificeerd (Tritos, 2014).
Daarnaast kunnen in de volwassen fase gevallen van hypogonadotroop hypogonadisme bij mannen tussen de 30 en 50 jaar worden geïdentificeerd (Tritos, 2014)..
Tekenen en symptomen
De kenmerken van het Kallmann-syndroom houden verband met veranderingen in seksuele kenmerken (primair en secundair) en olfactorische anomalieën.
Sex karakters
In dit gebied kan een slechte ontwikkeling van zowel genitaliën (mannelijk en vrouwelijk) als seksuele bijpersonages worden vastgesteld (Jubiz en Cruz, 2006).
De meest voorkomende is om bij alle betrokkenen een afwezigheid van puberale ontwikkeling te identificeren, een essentiële fase in de verwerving van biologische en geslachtsrijpheid (Jubiz en Cruz, 2006).
Afhankelijk van het biologische geslacht van de aangedane persoon, kunnen enkele differentiële manifestaties optreden (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016):
Man Wijzigingen
- micropenis: Bij afwezigheid van een puberale ontwikkeling ervaren de getroffenen geen groei van de penis. Het wordt geïdentificeerd als een wijziging die microfalosomie wordt genoemd. De penis bereikt in de volwassen fase geen lengte van meer dan 7 cm.
- cryptochisme: Seksuele veranderingen kunnen ook van invloed zijn op de afdaling van de testikels van het lieskanaal naar het scrotum.
- onvruchtbaarheid: in aanwezigheid van hormoongebrek is het mogelijk dat in sommige gevallen een efficiënte spermaproductie niet verschijnt of dat het volume hiervan onvoldoende is.
- Afwezigheid van secundaire geslachtskenmerken: mannen die getroffen zijn door dit syndroom ontwikkelen zich niet tijdens de puberale fase groei van gezichts- en lichaamshaar, toename van het volume van de corporale botstructuur, ernstige stemgeluid of toename van spierkracht, onder andere.
- Verminderde libido: verlangen en seksuele eetlust is significant verminderd bij de getroffenen als een gevolg van het tekort aan geslachtshormonen, met name testosteron.
- Erectiestoornissen: U kunt ook een duidelijk probleem of onvermogen identificeren om een erectie te behouden / te krijgen.
Vrouwelijke wijzigingen
- amenorroe: het begin van de menstruatie, normaal geassocieerd met het puberale stadium, is meestal afwezig.
- Afwezigheid van borstontwikkeling: tijdens de puberteit is de groei van de telarca of de borst een van de vroegste tekenen van seksuele rijping. Bij hen die getroffen zijn door het Kallmann-syndroom is het meestal afwezig of gedeeltelijk aanwezig. De borsten zijn meestal niet volledig ontwikkeld en er is nauwelijks schaamhaar aangetroffen.
- dyspareunie: episoden van acute pijn geassocieerd met geslachtsgemeenschap en geslachtsgemeenschap met penetratie kunnen voorkomen bij vrouwen die getroffen zijn. Er kunnen enkele complicaties zijn, zoals vaginale samentrekking, brandend gevoel of snijdende pijn en zelfs vaginale irritatie.
Olfactorische afwijkingen
Het Kallmann-syndroom wordt ook geassocieerd met de ontwikkeling van andere soorten anomalieën die verband houden met het olfactorische gebied als gevolg van een onvolledige betrokkenheid of ontwikkeling van de bulbus olfactorius..
Meer dan de helft van de getroffenen hebben een volledig gebrek aan reukzin (anosmie) of een aanzienlijke vermindering van de betekenis van geur (Hyposmie) (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Andere wijzigingen
Mensen gediagnosticeerd met Kallmann syndroom kunnen andere klinische manifestaties te presenteren, ook als gevolg van genetische afwijkingen en het embryo genesis (Guitierrez Amavizca, en figuur Orozco Castellanos, 2012).
Enkele van de meest voorkomende zijn (Guitiérrez Amavizca, Figura en Orozco Castellanos, 2012, Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016):
- Sinqunesia: abnormale en onvrijwillige bewegingen van de gespierde ledematen met een spiegelpatroon.
- Agenesis of digenesis van het corpus callosum.
- Visuospatiale veranderingen.
- Palpebrale ptosis van aangeboren oorsprong.
- Auditieve afwijkingen.
- Gespleten gehemelte of lip.
- Hypotonie: agenesis of digenesis van de tanden.
- Renale agenesis.
- Afwijkingen en musculoskeletale aandoeningen, vooral in de vingers en tenen.
- Bewegingsstoornissen (ataxie).
- Niet-gecoördineerd patroon van oogbewegingen.
oorzaken
Kallman-syndroom en sommige vormen van hypogonadotroop hypogonadisme hebben een genetische oorsprong (Guitiérrez Amavizca, Figura en Orozco Castellanos, 2012).
Deze etiologische factoren zijn geassocieerd met vijf verschillende genen vijf oorzakelijke genen van deze pathologie: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 En PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez Kind en Suarez, 2010).
In een figuur dicht bij 25-30% van de getroffenen is het mogelijk om een specifieke mutatie in een van deze genetische componenten te identificeren (Guitiérrez Amavizca, Figura en Orozco Castellanos, 2012).
De reeks genen geassocieerd met het Kallmann-syndroom speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van verschillende hersengebieden tijdens de embryonale groei (Genetics Home Reference, 2016).
diagnose
Het diagnostische vermoeden van het Kallmann-syndroom is gebaseerd op de identificatie van veranderingen in verband met seksuele ontwikkeling en olfactorische capaciteit (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016).
Het lichamelijk onderzoek is de fundamentele methode om lichamelijke seksuele rijping te onderzoeken: geslachtsdelen, lichaamshaar, enz. (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
Daarnaast is het essentieel om een endocrien en hormonaal onderzoek uit te voeren om de hormoonspiegels in de getroffen patiënten te beoordelen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).
Daarnaast is het noodzakelijk om andere tests te gebruiken, zoals olfactorische (evaluatie van olfactorische scherpte) of neuroimaging-technieken (onderzoek van de integriteit van hersenstructuren).
Ten slotte wordt de diagnose meestal bevestigd door het resultaat van genetische tests.
Is er een behandeling?
Hormoontherapie is de voorkeursbehandeling bij het Kallmann-syndroom.
Bij mannen komt de toediening van testosteron, choriongonadotrofine en follikelstimulerend hormoon het meest voor.
Het doel is om een volledige ontwikkeling van mannelijke geslachtskenmerken te bereiken. Bovendien is in de volwassen fase gecombineerde hormoontherapie essentieel om de aanmaak van sperma te stimuleren.
In het geval van vrouwen is de behandeling gewoonlijk gebaseerd op de toediening van oestrogenen, gonadotropinen en progestines. Dit richt zich op het stimuleren van de borst- en geslachtsgroei, de endometriale cyclus, folliculogenese en ovulatie.
Over het algemeen zijn deze therapieën efficiënt in het bereiken van vruchtbaarheid en seksuele rijping.
referenties
- Camacho Arroyo, I. (2016). Geslachtshormonen en de hersenen. Verkregen van comoves. UNAM.
- Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmann-syndroom. Genetische aspecten en fenotypische varianten. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
- Hardelin, J. (2013). Kallmann-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
- Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Kallmann-syndroom: over een zaak. Medisch Colombia.
- NIH. (2016). Hypogonadotroop hypogonadisme. Teruggewonnen van National Institutes of Health.
- NIH. (2016). Kallmann-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
- NORD. (2016). Kallmann-syndroom. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
- Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmann-syndroom-systematische review van de literatuur. urol.colomb.
- Tritos, A. (2014). Kallmann-syndroom en idiopathisch hypogonadotroop hypogonadisme. Opgehaald uit MedScape.