Morris-syndroom Symptomen, oorzaken, behandelingen

de Morris-syndroom, ook wel androgeen ongevoeligheidssyndroom (SIA) of testicular feminization genoemd, is een genetische aandoening die de seksuele ontwikkeling beïnvloedt.

De individuen die genetisch lijden zijn mannelijk, dat wil zeggen, ze hebben één X-chromosoom en nog een Y in elke cel. De vorm van het lichaam komt echter niet overeen met die van dat geslacht.

Om een ​​mannelijk fenotype te ontwikkelen, moeten ze niet alleen voorkomen in bepaalde niveaus van mannelijke hormonen (testosteron) in het bloed; het is ook noodzakelijk dat de androgene receptoren die ze vangen goed functioneren.

Wat er bij dit syndroom gebeurt, is dat er een tekort is aan deze receptoren en daarom nemen de weefsels van het lichaam niet genoeg testosteron op om een ​​mannelijke vorm te ontwikkelen.

Deze individuen worden dus geboren met schijnbare vrouwelijke geslachtsdelen en hebben de neiging om als meisjes grootgebracht te worden. Wanneer ze de puberteit bereiken, ontwikkelen secundaire vrouwelijke personages (verwijding van de heupen, scherpe stem, toegenomen vet) en de borsten. Ze beseffen echter dat menstruatie niet verschijnt, omdat ze geen baarmoeder hebben. Daarnaast hebben ze een tekort aan oksels en schaamhaar (of zijn afwezig).

Het Morris-syndroom werd in 1953 ontdekt door de wetenschapper en gynaecoloog John McLean Morris (vandaar de naam). Na het observeren van 82 gevallen (twee waren eigen patiënten) beschreef ze het "syndicaal testiculair syndroom".

Hij dacht dat het was omdat de testes van deze patiënten een hormoon dat een vervrouwelijking effect had geproduceerd, echter, is nu bekend dat het gebrek aan actie van androgenen in het lichaam. Wanneer het benodigde testosteron niet wordt geabsorbeerd, neigt het lichaam zich te ontwikkelen met vrouwelijke karakters. Het maakt niet uit dat de testosteronniveaus verhoogd zijn, het probleem ligt in het lichaam dat het niet opneemt. Dat is de reden waarom de term "androgeenresistentie" nu meer algemeen wordt gebruikt.

We kunnen het Morris-syndroom ook geconceptualiseerd vinden als mannelijk pseudoherkaphroditisme.

Prevalentie van het Morris-syndroom

Volgens Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado en Formoso Martín (2012); Naar schatting kan het Morris-syndroom voorkomen bij één op de 20.000 tot 64.000 pasgeborenen. Zelfs het cijfer kan hoger zijn als u de gevallen telt die nog niet zijn gediagnosticeerd of geen medische hulp nodig hebben.

Morris-syndroom wordt beschouwd als de derde oorzaak van amenorroe na gonadale dysgenese en de afwezigheid van de vagina bij de geboorte.

type

Er is geen enkele graad van androgeenongevoeligheid, maar de kenmerken van het syndroom hangen af ​​van het niveau van androgeenreceptortekort.

Er kunnen dus minder dihydrotestosteronreceptoren zijn dan gewoonlijk en minder testosteron krijgen dan noodzakelijk, of er kunnen gevallen zijn waarin de receptordeficiëntie totaal is.

De drie klassieke typen androgeenongevoeligheid (SIA) zijn:

- Milde androgeen ongevoeligheidssyndroom: externe geslachtsorganen bij de man.

- Gedeeltelijk androgeen ongevoeligheidssyndroom: gedeeltelijk gesmanniseerde genitaliën.

- Volledig androgeen ongevoeligheidssyndroom: vrouwelijke geslachtsorganen.

Het Morris-syndroom is in het laatste geval ingelijst, omdat er een volledige androgeenresistentie is waarbij patiënten worden geboren met externe genitaliën van de vrouw.

In incomplete vormen kunnen verschillende niveaus van mannelijke en vrouwelijke kenmerken optreden, zoals clitoromegalie (grotere clitoris dan normaal), of gedeeltelijke sluiting van de externe vagina.

Kenmerken en symptomen

Personen met het Morris-syndroom zullen in de kinderjaren geen symptomen vertonen. In feite krijgt de meerderheid de diagnose als het gaat om de specialist met de reden dat menstruatie niet verschijnt.

De kenmerken die gewoonlijk aanwezig zijn, zijn de volgende:

- 46 XY-karyotype, dat geassocieerd is met het mannelijk geslacht.

- De uitwendige genitaliën hebben een vrouwelijk uiterlijk, hoewel met hypoplasie van de hoofd- en nevenlippen. Dat betekent dat de lippen niet volledig zijn ontwikkeld en kleiner zijn.

- Ondanks normale externe genitaliën, is de vagina oppervlakkig en eindigt in een blinde doodlopende weg. Dat wil zeggen, het is niet verbonden met de baarmoeder, omdat het gebruikelijker is dat het niet gevormd is.

- Soms hebben ze geen eierstokken of zijn ze geatrofieerd.

- Ze hebben meestal niet-ingedaalde testikels die worden gevonden in de liesstreek, in de buik of de grote schaamlippen. Soms bevinden de testikels zich in een inguinale hernia die kan worden gepalpeerd tijdens het lichamelijk onderzoek.

Deze testikels zijn normaal voordat ze de puberteit bereiken, maar hierna zijn de tubuli seminiferi kleiner en treedt er geen spermatogenese op.

- In de puberteit worden de normale secundaire vrouwelijke seksuele karakters ontwikkeld die het totale uiterlijk van een vrouw bereiken. Dit komt door de werking van estradiol, een vrouwelijk geslachtshormoon dat in verschillende delen van het lichaam wordt aangemaakt.

Een kenmerk van het syndroom is dat ze geen haar in de oksels of in de schaamstreek hebben, of dat het erg schaars is.

- Afwezigheid van menarche (de eerste menstruatie).

- Bloedspiegels van testosteron zijn typisch, maar bij gebrek aan een goede functie van androgene receptoren, kunnen mannelijke hormonen hun werk niet uitoefenen.

- Zoals logisch is, veroorzaakt deze ziekte onvruchtbaarheid.

- Indien niet ingegrepen, komen problemen met geslachtsgemeenschap vaak voor als problemen bij het uitvoeren van penetratie en dyspareunie (pijn).

- Bij deze patiënten is een afname van de botdichtheid gevonden, mogelijk veroorzaakt door de invloed van androgenen.

- Als de testikels niet worden verwijderd, is er een verhoogd risico op kwaadaardige tumoren in de geslachtscellen naarmate de leeftijd toeneemt. In een studie werd het risico geschat op 3,6% op 25 jaar en op 33% op 50 jaar (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

oorzaken

Het Morris-syndroom is een erfelijke aandoening, met een recessief patroon gekoppeld aan het X-chromosoom, wat betekent dat het gemuteerde gen dat het syndroom veroorzaakt zich op het X-chromosoom bevindt.

Het komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen, omdat vrouwen mutaties in beide chromosomen (XX) nodig hebben om de stoornis te presenteren. In plaats daarvan kunnen mannen het ontwikkelen met een mutatie op hun X-chromosoom (ze hebben er maar één).

Vrouwen kunnen dus drager zijn van het gemuteerde gen, maar het syndroom niet presenteren. In feite lijkt het erop dat ongeveer tweederde van alle gevallen van androgeenresistentie wordt overgeërfd van moeders die een gewijzigde kopie van het gen op een van hun twee X-chromosomen hebben.

De andere gevallen zijn het gevolg van een nieuwe mutatie die lijkt plaats te vinden in de maternale eicel op het moment van de conceptie of tijdens de ontwikkeling van de foetus (Genetics Home Reference, 2016).

De mutaties van dit syndroom bevinden zich in het AR-gen, dat verantwoordelijk is voor het verzenden van instructies voor de ontwikkeling van AR-eiwitten (Androgen Receptors). Dit zijn degenen die de effecten van androgenen in het lichaam mediëren.

De receptoren vangen mannelijke geslachtshormonen zoals testosteron en sturen ze naar verschillende cellen voor normale mannelijke ontwikkeling..

Wanneer dit gen wordt veranderd, zoals in Morris syndroom tekorten kunnen zowel kwantitatief (aantal ontvangers) en kwalitatieve (abnormale receptoren of defect) androgeenreceptoren optreden.

Op deze manier reageren de cellen niet op androgenen, dat wil zeggen dat de mannelijke hormonen geen effect hebben. Daarom wordt de ontwikkeling van de penis en andere kenmerkende eigenschappen van de man voorkomen en wordt een vrouwelijke ontwikkeling weggenomen.

Specifiek, testosteron bestaat bij deze personen is op smaak gebracht (het wordt getransformeerd door het enzym aromatase) in oestrogeen, een geslachtshormoon dat is de oorzaak van de vrouwelijke verschijning in Morris syndroom.

Sommige eigenschappen van mannen worden ontwikkeld, omdat ze niet afhankelijk zijn van androgenen. De teelballen worden bijvoorbeeld gevormd als gevolg van het SRY-gen dat aanwezig is op het Y-chromosoom.

diagnose

Zoals gezegd, wordt de diagnose meestal gesteld na de puberteit, omdat deze patiënten meestal geen symptomen eerder opmerken.

Het is echter een moeilijke syndroom te diagnosticeren, omdat de look is helemaal vrouwelijk en tot een scanner bekken of een chromosomaal onderzoek wordt uitgevoerd het probleem wordt gedetecteerd.

Als het bestaan ​​van het Morris-syndroom wordt vermoed, voert de specialist een diagnose uit op basis van:

- Volledige klinische geschiedenis van de patiënt, belangrijk omdat ze geen menstruatie heeft gepresenteerd.

- Fysieke verkenning die mogelijk gebaseerd is op de Tanner-schaal, die het niveau van seksuele rijping weerspiegelt. Bij dit syndroom moet het normaal zijn in de borsten, maar lager in de geslachtsorganen en het haar in de oksels en schaamstreek.

U kunt ook de Quigley-schaal gebruiken, die de mate van mannelijkheid of vrouwelijkheid van de geslachtsdelen meet. Dankzij deze index is het ook mogelijk om onderscheid te maken tussen de verschillende soorten androgeenongevoeligheid.

- Gynaecologische echografie: beelden van de interne genitaliën worden verkregen door geluidsgolven. Vaak worden geen baarmoeder of eierstokken waargenomen, maar in sommige nabijgelegen gebieden kunnen testikels aanwezig zijn. De vagina heeft meestal een kortere lengte dan normaal.

- Hormoon studies: door middel van een bloedtest is nuttig om testosteron te verkennen (bij het syndroom van Morris zijn hoog en vergelijkbaar met de mannelijke levels), The stimulerende hormonen (FSH), luteïniserend hormonen (LH) of estradiol (E2).

- Chromosomaal onderzoek: kan worden uitgevoerd door een bloedmonster, huidbiopsie of een ander weefselmonster. Bij dit syndroom moet het resultaat een karyotype 46 XY zijn.

In de geschiedenis zijn er conflicten geweest om te beslissen wanneer en hoe een diagnose van het Morris-syndroom aan de aangedane persoon kan worden onthuld. In de oudheid was het vaak verborgen door artsen en familieleden, maar dit heeft kennelijk nog meer negatieve gevolgen voor de persoon.

Ondanks het dilemma dat het genereert, is het nodig om te proberen dat de patiënt de informatie ontvangt in een empathische en ontspannen omgeving, en reageert op al zijn rusteloosheid.

behandeling

Momenteel is er geen methode om het tekort aan androgeenreceptoren in het Morris-syndroom te corrigeren. Maar er zijn nog andere interventies die kunnen worden uitgevoerd:

- Dilatatietherapie: voordat de chirurgische ingreep wordt overwogen, worden er pogingen ondernomen om de vagina te vergroten met behulp van dilatatiemethoden. Dit wordt aanbevolen om te worden uitgevoerd na de puberteit.

Omdat de vagina elastisch is, bestaat deze therapie in de introductie en rotatie van een fallisch gevormd voorwerp meerdere keren per week gedurende enkele minuten, dit is progressief.

- Gonadectomie: het is noodzakelijk om de testikels te verwijderen bij patiënten met het Morris-syndroom, omdat ze de neiging hebben om kwaadaardige tumoren (carcinomen) te ontwikkelen als ze niet worden verwijderd. Het is cruciaal dat een goede prognose zo snel mogelijk wordt gehaald.

- Psychologische hulp: het is essentieel voor deze patiënten om een ​​psychologische behandeling te ondergaan, omdat dit syndroom aanzienlijke ontevredenheid met het lichaam zelf kan veroorzaken. Door dit type interventie kan de persoon zijn situatie accepteren en een leven leiden dat zo bevredigend mogelijk is, waardoor sociaal isolement wordt vermeden.

Aan familiebanden kan zelfs worden gewerkt, zodat de familie het welzijn van de patiënt ondersteunt en bijdraagt.

- Voor de vermindering van de botdichtheid die kenmerkend is voor deze patiënten, worden calcium- en vitamine D-supplementen geadviseerd.Oefening kan ook zeer nuttig zijn..

In meer ernstige gevallen kan het gebruik van bisfosfonaten, sommige geneesmiddelen die botresorptie remmen, worden aanbevolen..

- Vaginale bouwchirurgie: als de methoden voor verwijding niet effectief zijn, kan reconstructie van een functionele vagina een alternatief zijn. De procedure wordt neovaginoplastie genoemd en huidtransplantaties van de darm van de patiënt of het mondslijmvlies worden gebruikt voor de reconstructie..

Na de operatie zullen ook dilatatiemethoden nodig zijn.

- Hormoonvervanging: Oestrogeen is bij deze patiënten geprobeerd het gebrek aan botdichtheid te verlichten, maar het lijkt erop dat dit nergens ter wereld het gewenste effect heeft.

Aan de andere kant zijn androgenen toegediend na het verwijderen van de testikels (aangezien er een aanzienlijke daling in het niveau hiervan is). Blijkbaar behouden androgenen een gevoel van welzijn bij patiënten.

referenties

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L. E. (2012). Morris-syndroom. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38(3), 415-423. Opgehaald op 14 oktober 2016.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., French F.S. (1995). Androgeenreceptordefecten: historische, klinische en moleculaire perspectieven. Endocriene. Openbaring 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). De ouderdom van het optreden van gonadale tumoren bij intersekse-patiënten met een chromosoom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Androgeen resistentie. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Androgeen ongevoeligheidssyndroom. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Welke soorten tests zijn beschikbaar om het bestaan ​​van een aangeboren genetisch defect bij een kind te bepalen? (N.D.). Opgehaald op 14 oktober 2016 van de Universiteit van Utah, gezondheidszorg.
7. Androgeen ongevoeligheidssyndroom. (N.D.). Opgehaald op 14 oktober 2016, van Wikipedia.
8. Androgeen ongevoeligheidssyndroom. (N.D.). Opgehaald op 14 oktober 2016 van Medline Plus.
9. Androgeen ongevoeligheidssyndroom. (11 oktober 2016). Ontvangen van Genetica Home Reference.
10. Volledig androgeen ongevoeligheidssyndroom. (N.D.). Opgehaald op 14 oktober 2016, van Wikipedia.