Pallister-Killiam-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling



de Pallister-Killian-syndroom (SPK), ook bekend onder de naam tetrasomy 12, is een zeldzame ziekte van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door een breed spectrum van betrokkenheid van meerdere organen.

Klinisch wordt deze voorwaarde bepaald door mentale retardatie, psychomotorische retardatie, hypotonie, atypische gezichts fenotype, pigment-afwijkingen van de huid en alopecia (Toledo-Bravo Laguna, Field-Casanelles, Santana-Rogriguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Daarnaast kunnen andere soorten medische complicaties ook lijken gerelateerd aan misvormingen in verschillende lichaamssystemen of convulsieve episodes (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

De etiologische oorsprong van deze ziekte is geassocieerd met een genetische verandering, verdeeld in mozaïek. Specifiek is het te wijten aan de aanwezigheid van een extra chromosoom 12 in sommige cellen van het organisme (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

De diagnose van het Pallister-Killiam-syndroom kan zowel in de prenatale als in de postnatale fase worden gesteld. Het hoofddoel is de identificatie van de klinische kenmerken en het gebruik van een genetische bevestigingstudie (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz en Matheus, 2013).

Dit syndroom heeft een hoog sterftecijfer (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). De medische farmacologische benadering en de revalidatiebehandeling kunnen echter belangrijke voordelen bieden voor de kwaliteit van leven en de klinische status van de getroffenen (Méndez et al., 2013).

Kenmerken van het Pallister-Killiam-syndroom

Pallister-Killiam syndroom (SPK) is een soort mozaïek genetische ziekte. In dit geval beïnvloedt de chromosomale verandering slechts enkele cellen van het organisme.

Sommige instellingen, zoals de Genectis Home Reference (2016) classificeren deze pathologie binnen de zogenaamde ontwikkelingsstoornissen.

Op een algemeen niveau verwijzen ontwikkelingsstoornissen of ontwikkelingsstoornissen op hun internationale termijn meestal naar een breed scala aan fysieke en cognitieve veranderingen en afwijkingen. Dit alles resulteert in een afwijking of significante vertraging van de ontwikkeling met betrekking tot de normale of verwachte patronen (Nationaal Instituut voor Neurologische stoornissen en Stroke, 2015).

In het Pallister-Killiam-syndroom wordt een brede invloed van verschillende lichaamssystemen en organismen geïdentificeerd (Genectis Home Reference, 2016)

Het wordt vooral gekenmerkt door mentale retardatie, spierhypotonie, het ontwikkelen van onderscheidende gelaatstrekken, abnormale pigmentatie van de huid of haargroei, onder andere aangeboren afwijkingen (Genectis Thuis Reference, 2016).

Daarnaast is het Pallister-Kiliam-syndroom een ​​zeldzame aangeboren ziekte (Turleau, 2009) die een groot aantal namen kan ontvangen in de medische literatuur (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016):

  • Pallister-Killiam-mozaïeksyndroom.
  • Ischromosoom 12p-syndroom.
  • Killiam-syndroom.
  • Nicola-Teschler-syndroom
  • Pallister-mozaïeksyndroom.
  • Tetrasomy 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicola-syndroom.

Deze ziekte werd aanvankelijk beschreven door Pallister in 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

In de eerste publicaties, merkte hij twee gevallen van volwassen patiënten bij wie de cursus werd gekenmerkt door een aantal bevindingen: toevallen, spierhypotonie, intellectueel tekort, misvormingen bewegingsapparaat en organische, grof gezicht configuratie en veranderingen in de huidskleur (Mendez et al., 2013).

In parallel beschreven Teschler-Nicola en Killiam in 1981 hetzelfde klinische beeld bij een driejarig meisje (Méndez et al., 2013).

Daarom is in de eerste klinische publicaties verwezen wordt algemeen verwezen naar een medische aandoening gekenmerkt door de combinatie van toevallen, mentale retardatie, en karakteristieke fysische fenotype (Toledo-Bravo Laguna et al., 2014).

Bovendien kon Gilgenkratz al in 1985 in het eerste geval identificeren tijdens de draagfase, iets wat tegenwoordig vaak voorkomt dankzij de moderne diagnostische technieken (Méndez et al., 2013).

statistiek

De prevalentiecijfers voor het Pallister-Killiam-syndroom zijn niet precies bekend. Er zijn niet veel definitieve diagnoses gesteld en de meeste hiervan zijn niet gepubliceerd in de medische literatuur (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Alle auteurs en instellingen definiëren dit syndroom dus als een zeldzame of zeldzame genetische pathologie in de algemene bevolking (EuRed, 2016).

Ongeveer 15 jaar geleden was het Pallister-Killiam syndroom in slechts ongeveer 100 gevallen wereldwijd geïdentificeerd. Momenteel is dit aantal meer dan 200 aangetast (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Epidemiologisch onderzoek heeft de incidentie van deze ziekte naar schatting in ongeveer 5,1 gevallen per miljoen pasgeborenen (Begrijpen chromosoomafwijkingen, 2016), hoewel de auteurs als Toledo-Bravo Laguna et al (2014) geplaatst in de 1 / 25.000.

Een hogere prevalentie geassocieerd met de sociodemografische kenmerken van de getroffenen is niet geïdentificeerd. Het Pallister-Killian-syndroom kan voorkomen in elk geslacht of elke technische en / of raciale groep.

Tekenen en symptomen

In het klinische beloop van het Pallister-Killian-syndroom kan een groot aantal verschillende tekenen en symptomen worden vastgesteld. Allemaal geassocieerd met craniofaciale en / of skeletale spierafwijkingen en cognitieve veranderingen.

Gezichtsinstellingen

De ontwikkeling van craniofaciale misvormingen van de drachtfase naar de postnatale en babygroei vormt een van de meest kenmerkende medische tekenen van het Pallister-Killiam-syndroom..

Tekenen en symptomen zijn onder meer afwijkingen voor in verschillende schedel- en gezicht structuren die zal resulteren in een ruwe en atypische verschijning (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014; Understanding chromosoomafwijkingen, 2016):

  • brachycephaly: deze term verwijst naar een craniale configuratie die resulteert in een toename van de breedte van het hoofd en in een afvlakking van de occipitale en achterste gebieden.
  • Frontale craniale configuratie: De voorste en voorste delen van het hoofd hebben de neiging om meer dan normaal te ontwikkelen. Een prominent of uitpuilend voorhoofd kan worden gezien.
  • Achterste craniale configuratie: het meest achterste gedeelte van het hoofd klinkt om een ​​onderontwikkelde staat te presenteren. Een platte achterhoofdsknobbel kan worden gezien.
  • hipertelorismo: de ogen moeten op grotere afstand worden geplaatst dan normaal. Op een visueel niveau zijn de ogen erg gescheiden.
  • Neusconfiguratie: De neus heeft meestal een groot volume, met een wortel of brede brug. De neusgaten moeten naar voren gericht zijn (neusgaten met antennes).
  • Orale en maxillaire configuratie: de orale structuren moeten een abnormale afmeting vertonen. De kaak is kleiner dan normaal (micrognathia). De bovenlip krijgt een dun en verminderd uiterlijk, terwijl de onderlip dik is. De tong is groter dan verwacht en de lange nasolabiale groef.
  • Auditieve paviljoens: de oren vertonen een lage positie en worden naar achteren gedraaid.
  • alopecia: Haargroei is abnormaal in verschillende gebieden. De meest voorkomende is om kleine gebieden met kaalheid te observeren in de wenkbrauwen, wimpers of het hoofd.
  • Acromische en hyperchomische vlekken: Het is mogelijk om de ontwikkeling van kleine vlekken op gezichtszones te identificeren. Ze worden gekenmerkt door verlies van kleur of donkere verschijning.

Musculoskeletale misvormingen

Ondanks dat het minder belangrijk is dan gezichtsveranderingen, is het zeer gebruikelijk om verschillende musculoskeletale afwijkingen te observeren bij patiënten die lijden aan het Pallister-syndroom (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • hals: De afstand tussen het hoofd en de romp van het lichaam wordt meestal verminderd. Op een visueel niveau zien we een korte nek of kleiner dan normaal.
  • Wervelkolom: Hoewel het niet erg gebruikelijk is om spinale aandoeningen te identificeren, is het mogelijk dat spina bifida, sacrale appendix, scoliose of kyfose verschijnen.
  • tips: de armen en benen vertonen ook een abnormale groei, die kleiner is dan verwacht voor het geslacht en de biologische leeftijd van de getroffen persoon.
  • polydactyly: veranderingen die verband houden met het aantal vingers en tenen kunnen ook verschijnen. De meest voorkomende is om meer vingers op de handen waar te nemen

Spierhypotonie en psychomotorische retardatie

Afwijkingen in verband met de spierstructuur en mobiliteit zijn een van de belangrijkste klinische kenmerken van het Pallister-Killian-syndroom (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

Spierhypotonie verwijst naar de identificatie van een abnormaal verminderde spierspanning of spanning. Op visueel niveau kunnen slapte en labiliteit worden waargenomen in verschillende spiergroepen, vooral geaccentueerd in de ledematen..

Aldus zal spier- en skeletpathologie een aanzienlijke vertraging in de verwerving van verschillende motorische vaardigheden veroorzaken, zowel in het neonatale stadium als in de kindertijd..

Hoewel de ontwikkelingsperiodes verschillen tussen de betrokken personen, bevat de meest voorkomende agenda de volgende mijlpalen:

  • sedestation: het vermogen om zelfstandig houdingen te verwerven, te zitten of te draaien met je eigen lichaam kan vanaf 3 maanden beginnen te ontwikkelen. Bij mensen met dit syndroom kan het echter worden uitgesteld tot 8 jaar.
  • Eerste stappen: het gebruikelijke is dat kinderen hun eerste stappen beginnen te zetten rond de 12 maanden, maar in deze pathologie kan deze evolutionaire mijlpaal worden uitgesteld tot 9 jaar. Bovendien zijn in veel gevallen sommige compenserende methoden zoals spalken of gespecialiseerd schoeisel essentieel..

Neurologische veranderingen

Een ander sterk aangetast gebied is het zenuwstelsel. In de meeste gevallen hebben de tekenen en symptomen voornamelijk te maken met epileptische aanvallen en verstandelijke handicaps (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Epileptische aanvallen: de aanwezigheid en ontwikkeling van een ongewone, veranderde en ongeorganiseerde neuronale elektrische activiteit kan leiden tot de aanwezigheid van terugkerende gebeurtenissen die worden bepaald door spierspasmen, motorische agitatie of afwezigheid van bewustzijn. De hersenstructuur is ernstig verstoord, wat leidt tot significante cognitieve en weefselverslechtering.
  • Intellectuele handicap: Hoewel het niveau van cognitieve stoornissen variabel is, wordt in de meeste gevallen een laag of borderline intellectueel quotiënt geïdentificeerd. De meest getroffen gebieden zijn de psychomotoriek en linguïstiek, waarbij de klinische criteria van een autistisch spectrumstoornis aan een van de betreffende criteria voldoen..
  • Gegeneraliseerde vertraging in ontwikkeling: het ritme van het leren van de verschillende dagelijkse en academische vaardigheden is meestal traag in een groot deel van de getroffenen. Aanpassingen en gespecialiseerde schoolondersteuning zijn vereist.

Andere anomalieën

Hoewel ze minder vaak voorkomen, kunnen er ook andere soorten medische complicaties optreden (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Afwijkingen en cardiale, gastro-intestinale, renale en genitale misvormingen.
  • Auditieve stenose.
  • Pulmonale hypoplasie.
  • Strabismus en staar.
  • Vermindering van visuele en auditieve scherpte.

oorzaken

De oorsprong van het Pallister-Killian syndroom wordt geassocieerd met een genetische afwijking in mozaïek op chromosoom 12. Het beïnvloedt alleen het genetisch materiaal van sommige cellen van het organisme (Inage et al., 2010).

Chromosomen maken deel uit van de kern van alle cellen die in het menselijk lichaam worden gevonden. Ze zijn samengesteld uit een breed scala aan biochemische componenten en bevatten de genetische informatie van elk individu (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Mensen hebben 46 verschillende chromosomen, georganiseerd in paren en genummerd van 1 tot 23. Bovendien heeft elk chromosoom op individueel niveau een gebied of een korte arm genaamd "p" en een ander lang genoemd "q" (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

De anomalie beïnvloedt chromosoom 12 en leidt tot de aanwezigheid van een chromosoom met een abnormale structuur, genaamd isocromosome (Genetics Home Reference, 2016).

Dit chromosoom heeft dus de neiging om twee korte armen te hebben in plaats van één van elke configuratie p (kort) en lang (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Als gevolg hiervan zal de aanwezigheid van extra en / of afwijkend genetisch materiaal het normale en efficiënte verloop van de fysieke en cognitieve ontwikkeling van de betrokken persoon veranderen, waardoor de klinische kenmerken van het Pallister-Killian syndroom ontstaan ​​(Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Pallister-Killian-syndroom kan worden vastgesteld tijdens de zwangerschap of in de postnatale fase, op basis van de klinische kenmerken en de resultaten van verschillende laboratoriumtesten (Turleau, 2009).

Tijdens de zwangerschap zijn de meest gebruikte tests echografische echografie, vruchtwaterpunctie of chorionische villus-bemonstering (Turleau, 2009).

In die zin kan de analyse van het genetisch materiaal van het embryo ons een bevestiging van deze pathologie bieden, door de identificatie van compatibele anomalieën (Turleau, 2009).

Aan de andere kant, als de diagnose na de geboorte wordt gesteld, is het van fundamenteel belang (Chromosome Stoornissen, 2016):

  • Cutane biopsie.
  • Bloedanalyse.
  • Studie van bloedlymfocyten.
  • Fluorescerende in situ hybridisatie.
  • Vergelijkende genomische hybridisatie.

behandeling

Er zijn geen specifieke therapieën ontworpen voor de behandeling van mensen met het Pallister-Killian-syndroom (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Het Pallister-Killian syndroom wordt meestal geassocieerd met een slechte prognose en hoge sterftecijfers (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Revalidatiebehandeling, speciaal onderwijs en ergotherapie kunnen echter een goede functionele prognose bieden en de kwaliteit van leven van de getroffenen verhogen..

Méndez en zijn team (2013) beschrijven bijvoorbeeld een geval van revalidatiebehandeling, gekenmerkt door:

  • Verbeteringen in psychomotorische vaardigheden: controle van het hoofd, zelfstandig zitten en staan.
  • Verbetering van het niveau van alertheid, aandacht, gedragsregulatie.
  • Verbetering van fijne motoriek, zoals handmatige druk.
  • Emissie van geluiden en contextuele glimlach.
  • Visuele tracking, fixatie en discriminatie van auditieve stimuli.

referenties

  1. Ecured. (2016). Pallister-Killian-syndroom. Opgehaald van Ecured.
  2. Genetica Home Reference. (2016). Pallister-Killian mozaïeksyndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
  3. Inage et al. (2010). Fenotypische overlapping van trisomie 12p en PallistereKillian syndroom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., & Matheus, F. (2013). Killian-Pallister-syndroom. Rapport van een casus in interdisciplinaire revalidatietherapie. Rev Med Hered.
  5. NORD. (2016). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, H. (2007). Pallister-Killiam-syndroom. Mededeling van een zaak. Ginecol en obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Presentatie van drie gevallen van het Pallister-Killiam-syndroom. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomy 12p. Opgehaald van Orphanet.
  9. Chromosoomaandoeningen begrijpen. (2016). Pallister-Killiam-syndroom. Chromosoomaandoeningen begrijpen.
  10. Bronafbeelding.