Waardenburgsyndroom Symptomen, oorzaken, behandeling



de Waardenburgsyndroom (SW) is een pathologie van genetische oorsprong geclassificeerd als een type neurocristopathie (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez en Virguez, 2010).

De klinische kenmerken worden gedefinieerd door de aanwezigheid van doofheid of gehoorverlies, abnormale pigmentatie van de ogen, haar of huid en verschillende gezichtsuitdrukkingen veranderingen (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gómez, 1998).

Deze ziekte wordt gekenmerkt door uitgebreide symptomatische variabiliteit zodat verschillende types: type I, type II, type III (syndroom van Waardenburg Klein-of psudo Waardenburg) en type IV (syndroom Shah-Waardenburg) (Parpar Tena 2016 ).

Op etiologisch niveau heeft het Waardenburg-syndroom een ​​autosomaal dominante erfelijkheidspatroon (Lattig en Tamayo, 1999). Het wordt meestal geassocieerd met specifieke mutaties in de genen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 en MIT (Genetics Home Reference, 2016).

De diagnose wordt gesteld op basis van verschillende belangrijke en minder belangrijke klinische criteria. Het is echter noodzakelijk om verschillende aanvullende laboratoriumtesten uit te voeren (Lalliré et al., 2010).

Er is geen remedie of specifieke behandeling voor het Waardenburg-syndroom (Lalliré et al., 2010).

Interventie met deze aandoening meestal gericht op de behandeling van gehoorstoornissen (chirurgische ingrepen, cochleaire implantaten, etc.), logopedie en neuropsychologische revalidatie, in aanvulling op de psychologische (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves en Gonzalez Serrano , 2012; Parpar Tena, 2016).

Kenmerken van het Waardenburg-syndroom

Het syndroom van Waardenburg is een genetische aandoening met een aangeboren aard waarvan de tekenen en symptomen over het algemeen sterk verschillen onder de getroffenen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

De meest voorkomende kenmerken zijn opvallende gezichtsafwijkingen, verandering van pigmentatie van de huid, ogen of haar en doofheid (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2015).

In de medische literatuur wordt dit syndroom meestal als een type beschouwd genodermatose of neurocristopathy (Touraine, 2008).

De term genodermatose verwijst naar een brede reeks ziekten die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van anomalieën en cutane veranderingen van genetische oorsprong (Falcón Lincheta, 2016).

Bovendien is de term neurocristopathy betrekking op een groep van ziekten die door abnormale en defecte ontwikkelingsprocessen tijdens de migratie en differentiatie van cellen van neurale tijdens de dracht (Espinosa Alonso Calderon, 2009).

De neurale lijst is een embryonale gevormd door een groot aantal ongedifferentieerde cellen waarvan de ontwikkeling leidt tot de vorming van craniofaciale en neuronale en gliale cellen veel van het (Diaz Hernandez en Mendez Herrera, 2016) zenuwstelsel te vormen.

Tussen week 8 en 10 van de zwangerschap begint het proces van migratie van de cellen waaruit de neurale top bestaat gewoonlijk (Vázquez Rueda et al., 1998).

Wanneer verschillende pathologische factoren of genetische anomalieën interfereren in dit proces, kunnen belangrijke cognitieve en / of fysieke anomalieën optreden, zoals het geval is bij het Waardenburg-syndroom (Vázquez Rueda et al., 1998).


Dit syndroom werd aanvankelijk beschreven door de Nederlandse geneticus en oogarts Petrus Johannes Waardenburg in het jaar 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa en Ramos Cruz, 2011).

In zijn klinisch rapport verwees hij naar de belangrijkste klinische kenmerken (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Hyperplasie van de neus
  • Oculaire pigmentveranderingen
  • Variabele doofheid
  • Anoniem pigment haar

Daaropvolgende analyses wezen op een grote klinische variabiliteit in het Waardenbur-syndroom. Daarnaast heeft Mckusick dit syndroom geassocieerd met andere soortgelijke klinische cursussen, zoals de ziekte van Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

Momenteel wordt het beschouwd als een zeldzame pathologie, die optreedt met een variabele mate van gehoorverlies die significante veranderingen kan veroorzaken in het leren en de daaropvolgende ontwikkeling van de aangedane persoon (Castro Pérez et al., 2011).

De prognose van het Waardenburg-syndroom is gunstig, hoewel het kan worden geassocieerd met significante morbiditeit en mortaliteit in verband met medische complicaties, met name intestinaal (Nationale Organisatie voor Zeldzame Stoornissen, 2016).

statistiek

Naar schatting is de prevalentie van het Waardenbur-syndroom 1 geval per 40.000 mensen wereldwijd (Genetics Home Reference, 2016).

Sinds de ontdekking ervan zijn ongeveer 1.400 verschillende gevallen beschreven in de medische en experimentele literatuur (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Het lijkt mannen en vrouwen gelijk te beïnvloeden. Geen associaties geïdentificeerd met geografische regio's of bepaalde etnische en raciale groepen (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Het Waardenbug-syndroom vertegenwoordigt 2-5% van alle gediagnosticeerde gevallen van congenitaal gehoorverlies (Genetics Home Reference, 2016).

Hoewel er verschillende klinische cursussen zijn geïdentificeerd, zijn type I en II de meest voorkomende. Type III en IV zijn zeldzaam (Genetics Home Reference, 2016).

Tekenen en symptomen

Waardenburg syndroom wordt gekenmerkt door drie fundamentele veranderingen: craniofaciale afwijkingen, pigment-afwijkingen en doofheid (Nationale Organisatie voor zeldzame Disroders, 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig en Tamayo, 1999):

Schedel-gezichtsstoornissen

  • Dittopia cantorum: de inwendige hoek van de ogen vertoont gewoonlijk een opstelling die naar het zijgebied wordt verplaatst.
  • hipertelorismo: de afstand tussen beide ogen is meestal groter dan normaal.
  • Gespleten lip: spleet of spleet gelegen in een of meer gebieden van de bovenlip.
  • synophrys: de wenkbrauwen presenteren meestal een continue ontwikkeling, zonder enige afscheiding of vrij haar.
  • Nasale hypoplasie: de brug van de neus vertoont meestal een brede structuur, met enkele onderontwikkelde gebieden of een vorm van misvorming.

Pigmentaire anomalieën

  • ogen: ze vertonen meestal een significante afname in hun kleuring of pigmentatie. Het is gebruikelijk dat een of beide een zeer duidelijke blauwachtige tint hebben. Het is ook mogelijk om een ​​variabele heterochromie te identificeren, wat resulteert in verschillende toonwaarden tussen beide ogen.
  • hair: Het wordt gekenmerkt door de voortijdige ontwikkeling van canitis of pigmentverlies. Het haar van het hoofd, wenkbrauwen of wimpers krijgt een witte kleur. Een plukje of gelokaliseerd gebied van wit haar (poliose) wordt vaak gezien.
  • huid: hoewel het zeldzaam is, is het bij sommige personen mogelijk om verkleurde plekken op de huid waar te nemen met een wit uiterlijk (vitiligo). Afwijkingen in de ontwikkeling van bindweefsel kunnen ook optreden.

Congenitale doofheid

Een ander van de centrale medische bevindingen van het Waardenburg-syndroom is het verlies van gehoorvermogen en scherpte.

De meest voorkomende is om een ​​variabele mate van doofheid of perceptief gehoorverlies te identificeren bij de getroffenen..

De term perceptief gehoorverlies verwijst naar een verlies van auditieve capaciteit afgeleid van interne verwondingen gerelateerd aan de zenuwuiteinden die auditieve informatie van het binnenoor naar de hersencentra leiden (National Institutes of Health, 2016).

Heb je verschillende klinische cursussen?

Het Waardenburg-syndroom is ingedeeld in 4 basistypes op basis van het klinische verloop en de specifieke symptomen die aanwezig zijn bij de getroffen personen (Castro Pérez et al., 2011):

  • Type I: dit subtype wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van alle veranderingen met betrekking tot de cranio-faciale structuur en oculaire pigment. Ongeveer 25% van de getroffenen heeft een soort van sensorineurale doofheid.
  • Type II: Oculaire en faciale anomalieën komen minder vaak voor in dit subtype. Meer dan 70% van de getroffenen ontwikkelt sensorineurale doofheid en heeft geen cantorum dystopia.
  • Type III (Waardenburg-Klein-syndroom): Het klinische verloop is vergelijkbaar met type I. Bovendien hebben de getroffenen bepaalde musculoskeletale en neurologische afwijkingen. Het is gebruikelijk om microcefalie of een verstandelijke beperking waar te nemen.
  • Type IV (Waardenburg-Shah-syndroom): Type I-kenmerken worden meestal geassocieerd met de aanwezigheid van andere afwijkingen, zoals aangeboren megacolon.

oorzaken

Het syndroom van Waardenbuug heeft een aangeboren oorsprong geassocieerd met verschillende genetische veranderingen (Lattig en Tamayo, 1999). 

De analyse van de gevallen liet toe deze afwijkingen in de genen te plaatsen: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 en MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Deze set genen lijkt betrokken te zijn bij de ontwikkeling en vorming van verschillende celtypen, inclusief degenen die verantwoordelijk zijn voor de productie van melanocyten (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocyten zijn verantwoordelijk voor het aanmaken van melanine, een pigment dat bijdraagt ​​tot de verkleuring van de ogen, het haar of de huid (Genectics Home Reference, 2016).

Afhankelijk van de verschillende klinische cursussen, kunnen we verschillende genetische veranderingen identificeren (Genectics Home Reference, 2016):

  • Type I en Type III: PAX3-gen.
  • Type II: MITF- en SNAI2-genen.
  • Type IV: ges SOX10, EDN3 en EDNRB.

diagnose

Zoals we in de eerste beschrijving hebben aangegeven, wordt de diagnose Waardenbug-syndroom gesteld op basis van verschillende belangrijke en minder belangrijke criteria (Llalliré et al., 2010):

Belangrijke criteria

  • Verlies van gehoorvermogen in verband met sensorineurale doofheid.
  • Verandering van pigmentatie en verkleuring van de ogen: blauwe iris, tweekleurige iris en / of heterochromie.
  • Verandering van haarpigmentatie: wit haar op het hoofd, wenkbrauwen, wimpers, etc..
  • Gespleten lip.
  • Dittopia cantorum.

Kleine criteria

  • Verandering van huidpigmentatie.
  • Voortijdige ontwikkeling van grijs haar.
  • Continue ontwikkeling van de wenkbrauwen.
  • Abnormaal brede neusbrug.

Om een ​​definitieve diagnose te stellen, is het essentieel om de aanwezigheid van twee belangrijke criteria of minstens één major en twee minor te identificeren.

Daarnaast is het noodzakelijk om enkele aanvullende tests te gebruiken: biopsie, audiometrie of genetische tests (Lalliré et al., 2010).

behandeling

Er is geen remedie voor het Waardenbug-syndroom, hoewel symptomatische benaderingen kunnen worden gebruikt.

De behandeling van de meest voorkomende tekenen en symptomen vereist meestal de medische tussenkomst van dermatologen en oogartsen.

Aan de andere kant, in het geval van de behandeling van perceptieve doofheid, kan een cochleair implantaat worden uitgevoerd, vergezeld van een logopedische en neuropsychologische interventie..

referenties

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburg-syndroom. Variabiliteit in een gezin in Sandino, Pinar del Río, Cuba. Rev. Medische Wetenschappen.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburgsyndroom: handicaps en fysieke verschijning, de link met academische prestaties en sociale relaties. Rev. Medische Wetenschappen.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathieën en de ziekte van Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetica Home Reference. (2016). Waardenburg-syndroom. Ontvangen van Genetica Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburg-syndroom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbug-syndroom. Arch. Oftal. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburg-syndroom. Ontvangen van MedlinePlus.
  8. NORD. (2016). Syndroom van Waardenburg. Ontvangen van nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg-syndroom. Presentatie van een casus met pigmentair glaucoom. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah-syndroom. Opgehaald van Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbug-syndroom en de ziekte van Hirschsprung. Een Esp Pediatr.